研究提示HFD(高脂肪饮食)促进NAFLD(非酒精性脂肪肝)的机制似乎涉及肝线粒体功能障碍和氧化还原失衡。
因此，研究人员在(Nnt +/+)或无NNT活性(Nnt -/-)的C57Unib.B6同源小鼠中研究了HFD诱导的肝线粒体功能障碍和NAFLD，自发突变的等位基因(Nnt -/-)小鼠是继承自C57BL/6J小鼠的亚型。研究结果显示，HFD小鼠中NNT在抵消线粒体氧化还原失衡、PDH抑制和NAFLD进展中起关键作用。该研究结果表明，肝脏线粒体氧化还原不平衡增强了HFD后从简单脂肪变性到脂肪性肝炎的发展。
HFD20周后，与相同饮食的Nnt +/+小鼠相比，Nnt -/- 小鼠表现出更高的脂肪性肝炎患病率和更高的肝脏甘油三酯含量。在HFD下，Nnt -/- 小鼠中NAFLD表型的加重伴随着线粒体H2O2释放速率的增加、乌头酸酶活性降低(氧化还原敏感性线粒体酶)和对Ca2+诱导的线粒体通透性转换敏感性增加。此外，HFD导致丙酮酸脱氢酶(PDH)的磷酸化(抑制)，并显著降低肝线粒体在Nnt -/- 小鼠中去除过氧化物的能力。通过二氯醋酸盐对PDH进行旁路或药理学再活化恢复了HFD上Nnt -/- 小鼠线粒体的过氧化物去除能力。值得注意的是，HFD没有损害过氧化物去除，也没有引起来自Nnt +/+小鼠的线粒体的氧化还原失衡。因此，HFD与Nnt突变相互作用以产生PDH抑制并进一步抑制过氧化物去除。
原始出处：
Navarro CDC, et al.Redox imbalance due to the loss of mitochondrial NAD(P)-transhydrogenase markedly aggravates high fat diet-induced fatty liver disease in mice.Free Radic Biol Med. 2017 Sep 28;113:190-202. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.026.
