“细胞免疫疗法是一个极其疯狂的领域，竞争激烈，未来发展值得期待”，巴黎第六大学的免疫学家 David Klatzammn 曾经这样评价细胞免疫疗法。
这句话并没有夸张，细胞免疫疗法这个新兴的癌症克星正得到前所未有的**************。
8 月 28 日，医药巨头吉利德科学公司（Gilead Sciences Inc.）以 119 亿美元现金收购了凯特药业（Kite Pharma Inc）。后者主推的高度个人定制化的 CAR-T 免疫疗法目前正在等待 FDA 的批文，如果顺利的话，该疗法可能成为通过 FDA 审批的首批细胞免疫疗法。
在这次交易中，吉利德以每股 180 美元的价格现金收购凯特，较其上周五收盘价溢价 29%，交易预计最终总价格约为 119 亿美元，收购预计将在 2017 年第四个季度完成。
同时看好凯特的其实还有一家中国医药公司，那是上海复星医药股份有限公司。早在 2017 年 1 月 11 日，复星医药就宣布，通过旗下全资子公司成立中外合营企业，拟在中国引进凯特的 CAR-T 治疗产品 KTE-C19，为淋巴癌患者带来全球领先的治疗手段。
其实，不只吉利德和上海复星，还有几家医药公司早已押宝凯特。只不过，最终拿到这一张癌症治疗市场“入场券”的是吉利德。
如此大手笔的收购，吉利德希望在未来癌症治疗市场占领一席之地的野心已经藏不住了。要知道，这家历史悠久的医药巨头目前也没能逃过药品销售下滑的宿命。
作为 CAR-T 技术的行业领导者，凯特也的确有这个实力帮助吉利德后来居上，在个人定制癌症治疗市场上站稳脚跟。
是慧眼识才，也是孤注一掷
吉利德创建于 1987 年，这家位于美国加利福尼亚州的生物制药公司以艾滋病、肝脏疾病的治疗为主攻方向，同时也因其独到的眼光和胆识而闻名业界。
类似此次一掷千金的行为，对吉利德来说也不是第一次了。2012 年，吉利德便以 110 亿美元的价格收购了著名的肝病药物制造公司 Pharmasset，随后便快速跻身丙肝治疗热销药物首位，可谓有勇有谋。
依靠索非布韦（Sovaldi，首款无须同时使用干扰素的安全、有效的丙肝治疗药物）和哈瓦尼（Harvoni，用于I型丙肝治疗）这两款药物，吉利德公司在 2014 年便完成了销售额翻倍，在上一年度 300亿 美元的销售额中，这两款药就做出近一半的贡献（Harvoni ，销售额约91亿美元; Sovaldi，销售额约 40 亿美元），目前市场估值约为 1000 亿美元，可以说对于 Pharmasset 的收购，吉利德公司是大获全胜，赚的盆满钵盈。
如今，吉利德想要故技重施，这一次，他们看上了凯特。只不过，对于吉利德来说，这次收购多少有点“”的意味。
因为吉利德已有的丙肝治疗市场份额正在逐渐下滑，而制药巨头 GSK（葛兰素史克，GlaxoithKline）也对吉利德霸占的艾滋病治疗市场垂涎已久。对凯特的收购不仅可以使其在销售额上完成填补，也成为吉利德跻身个人定制癌症治疗市场的一张入场券。
能够让吉利德另眼相看，凯特自然也是不寻常。这家被圈内人称为“风筝”的制药公司成立于 2009 年，总部位于加州 Santa Monica，致力于新型癌症免疫治疗产品及抗癌药物的研究、开发。
凯特还入选了 2017 年度的“《麻省理工科技评论》本年度全球 50 大最聪明公司”，在榜单上位列第 7 名，仅次于科大讯飞，上榜的关键词则是“ 39%——严重的淋巴癌者，在接受过一次凯特药业的治疗之后的 6 个月没有任何复发迹象的研究参与者比例”。
凯特的拳头药物是 KTE-C19（Axicabtagene Ciloleucel，axi-cel），就在上个月末（7 月 31 日），凯特向欧洲药品管理局（EMA）提交了该药物的上市申请，这是欧盟首个用于 CAR-T 治疗的上市申请，该药物主要用于血癌的治疗。
而在这之前，凯特同样向美国食品及药物管理局（FDA）递交了上市申请，并于 5 月 27 日获得 FDA 优先审评资格，预计最晚将于今年年末得到是否批准美国上市的决定，而这个时间，“正巧”也是此次收购完成的时间。
“凯特公司的技术将会引发癌症治疗领域的大变革。”吉利德 CEO John Milligan 对此信心满满。
CAR-T—癌症治疗的终极手段
因为“多变”，癌症一直以来都是个棘手的问题。由于癌细胞可以随体内循环系统或淋巴系统转移到全身不同部分，相同癌症的不同患者，或是相同患者的不同器官，都可能具有不同的肿瘤（基因突变）类型。因而，个人定制化癌症治疗方法，将是解决问题的最终答案。
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，就这样应运而生。CAR-T 治疗首先通过从患者体内分离T细胞，通过基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞的靶基因，使其可以特异性识别癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，达到消灭癌细胞的效果。
制药巨头诺华（Novartis）在这方面已经交上了满意的答卷，2012 年，6 岁的 Emily Whitehead 成为全球首位接受试验性 CAR-T 疗法的儿童患者，在两次急性淋巴性白血病复发后，医生向其建议了诺华的细胞疗法。而今 5 年过去了，癌症在小女孩身上完全消失了，她可以像正常孩子一样嬉戏玩耍，自由自在的长大。
而收购凯特可以帮助吉利德与诺华在细胞免疫治疗上并驾齐驱。其首款细胞疗法 KTE-C19 在难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了优异的成绩——在接受单次axi-cel的输注后，有高达82%的患者出现了缓解。
此外，凯特还有多款创新型的细胞疗在紧锣密鼓的研发中。同样是在本月初，凯特宣布其下一代 CAR-T 疗法 KITE-585 的 IND 申请已经得到了美国 FDA 的批准，即将启动I期临床试验。
但细胞免疫疗法也不是完全安全的。患者在治疗过程开始，往往伴随着强烈的副作用——细胞因子风暴，也称细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome）。激活免疫系统是把双刃剑，在杀死癌细胞的同时，患者也面临着高热和流感症状，严重时甚至丧命。
对于细胞疗法来说，深受诟病的还有治疗的定价。据英格兰国家康复协会（National Institute for Health and Care Excellence）估测，整个 CAR-T 治疗过程中将需要花费 52.8 万英镑，约合 449 万人民币。
但是参与诺华首次临床治疗的 Stephan Grupp 却认为这个统计有些片面，“这个花费与其他癌症治疗数年甚至十余年的花费几乎不相上下”，但 CAR-T 治疗只需一次，就能达到治疗效果。
CAR-T的时代已经到来
而此次收购，除了直接获利者外，其他免疫治疗公司如Juno Therapeutics、Bluebird Bio 的股价也一路飙升，种种迹象表明CAR-T的时代已经到来。
作为 CAR-T 技术的领军企业之一，凯特药业的触角也已蔓延开来。前文也提到，上海复星与凯特成立了一家合资企业，这家合资企业名叫“复星凯特生物科技公司”，于 2017 年 4 月 10 日正式成立，并由在 BMS、AZ 和 GSK 等跨国药企有过 20 多年工作经验的王立群博士出任 CEO，复星医药与凯特将各占 50% 股份。
根据协议条款，复星医药拟现金出资 2,000 万美元，凯特以其产品及专有技术独家使用权作价 2,000 万美元，各占合营企业 50% 股权。复星医药将另向合营企业支付 4000 万美元用于支付相关专利和技术费用。合营企业将根据研发进展及市场情况向凯特支付 3,500 万美元的里程碑付款及就 KTE-C19 产品支付销售提成。
除了上海复星，凯特还在 2017 年 1 月 9 日宣布了与日本第一三共株式会社（Daiichi Sankyo Company Limited）的战略合作，双方将共同致力于 KTE-C19 产品在日本的研发、商业化，首付加里程碑合作超过 2 亿美元，以革新日本癌症患者治疗方式。
当然，参与免疫疗法研究的不仅仅是世界上各种顶尖的制药公司，还有全球技术公司。2015 年，谷歌在麻省理工学院举办了两场有顶级免疫肿瘤学家和生物工程师参加的峰会，旨在确定免疫疗法的哪些部分可以“谷歌化”。与会人员表示，这家搜索巨头对迅速发展的新研究非常**************，这些技术方法或可产生关于免疫系统细胞的大数据。
目前来看，CAR-T 细胞治疗主要还停留在非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（multiple myeloma）和慢性淋巴性白血病（CLL）等各种血液癌症中的应用中。但各方研究人员也早就开始了新一轮追逐——使用细胞疗法治疗实体肿瘤。例如说，诺华已经开始了 CAR-T 细胞疗法在一些脑部或肺部肿瘤的早期临床试验，个性化癌症治疗真的不远了。
无论是小微企业还是行业巨头，都在加紧前进步伐。而业界对 CAR-T 细胞疗法的疯狂追逐，同样搅动了学界的风向。田纳西州孟菲斯市圣犹达儿童医院（St. Jude Children’s Research Hospital）的免疫学家迟洪波专注于研究调节T细胞与其他T细胞的不同代谢特点。在一篇报道中，他表示：“对我而言，免疫疗法进入临床试验阶段，这一成就是非常鼓舞人心的，基础科学研究者将更有动力去理解免疫机理。”
虽然像迟洪波一样的身处学术界的研究者并未直接参与新疗法研发，但业界的热情和商业利润驱动也正在为基础研究创造更大的机遇。愚愚学园
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