利用创新技术和广泛的实验,研究人员已经证明前列腺癌细胞有能力改变其形状,从而促进转移。
癌症是一种复杂的动物。当它在一个地方出现时,很难治疗,但是当它转移到身体其他部位的过程称为转移时,它就变得更加难以治疗。
例如,前列腺癌可以传播到身体的任何部位。最常见的是,它通过血液或淋巴管进入骨骼,但它也能到达淋巴结、肺、肝脏和大脑,以及其他位置。
了解肿瘤是如何迁移并扎传播到其它的地方的,这是许多研究的主题。癌症在外组织中生长的能力包括一系列复杂的步骤在某些情况下,这似乎是它的重要组成部分。
除了AIM1的数量上的差异,通过用染料跟踪蛋白质,研究人员还发现了蛋白质在细胞内定位的方式的变化。他们发现,在正常的非癌变的前列腺细胞中,AIM1蛋白位于细胞的外部边界,与- actin配对,后者是细胞骨架的组成部分。
然而,在前列腺癌细胞中,这种蛋白质并没有在细胞的边界附近被发现,也没有与- actin配对。
在人体组织样本中,包括81例正常前列腺癌、87例原发性前列腺癌和52例转移到淋巴结的前列腺癌,均出现了这种改变。
博士Vasan Yegnasubramanian博士- Kimmel癌症中心副教授解释说,看起来当AIM1蛋白质含量下降,或当它异常遍布细胞外边界,而不是局限于前列腺癌细胞的脚手架变得更具延展性,侵入其他组织的能力。
他们的理论是,当AIM1出现时,细胞的支架可以保持它的刚性和正确的形状。如果没有AIM1,这些细胞就能成为变形者,能够迁移到遥远的地方,并进入新的位置。
图表癌症细胞的运动
为了探索这些变形细胞是如何移动的,科学家们与细胞力学专家Steven An博士合作。通过使用最先进的定量单细胞分析,他能够研究无目标前列腺癌细胞的细胞骨架的特性。
这种对细胞力学本质的深入研究表明,没有AIM1的细胞比正常的AIM1细胞的细胞骨架要多出两倍的细胞骨架。他们在细胞上的作用比标准的AIM1水平多三到四倍。
这些是可以帮助细胞迁移和入侵其他组织的属性的类型。这一观察结果得到了进一步的实验的支持,实验表明,低AIM1的前列腺细胞容易迁移到培养皿上的空区,并渗透到与正常AIM1水平的细胞比细胞快4倍的连接性组织。
AIM1小鼠的组织
为了进一步证明AIM1蛋白在肿瘤迁移中的重要性,研究小组转向了小鼠模型。他们将没有AIM1的前列腺癌细胞植入5只老鼠体内。这些细胞被显示出比标准AIM1水平高出100倍的其他组织。
值得注意的是,虽然减少了AIM1的细胞能够成功地在小鼠体内传播,但它们不能在这些地方建立完整群落。这表明,AIM1损耗只是故事的一部分,还有很多东西需要理解。
正如Yegnasubramanian教授所说,AIM1可以帮助前列腺癌细胞在全身各处传播,但当他们到达那里时,其他一些可能会帮助他们形成全面的转移性肿瘤。
研究小组计划继续他们在这一领域的工作,研究其他可能参与其中的蛋白质。