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治疗持续时间和停止原则
基于NUC的抗病毒治疗
基于NUC的抗病毒治疗，治疗指南规定，患者的HBeAg与肝纤维化程度达到一定的治疗终点后停止。
HBeAg阳性患者，推荐治疗终点为：持续检测不到HBV DNA、ALT复常、HBeAg血清学转换；
HBeAg阴性患者，推荐治疗终点为：持续检测不到HBV DNA和ALT复常、HBsAg消失。
针对达到治疗终点的患者，推荐巩固治疗，但关于巩固治疗的最佳持续时间(6个月或12个月或更长)尚未达成共识。总之，HBsAg消失是理想的治疗终点，因为其与肝癌风险高显著降低相关。
然而，采用核苷(酸)类似物(NUCs)治疗4-5年达到治疗终点的患者较少（40%-50%达到HBeAg血清学转换，≤10%达到HBsAg清除）。越来越多的证据表明，治疗并不能保证长期缓解。这是由于感染的肝细胞核内存在共价闭合环状DNA(cccDNA)，cccDNA是HBV的稳定遗传成分，甚至在HBsAg消失后仍然存在，进而导致HBV再激活。因此，即便进行巩固治疗，乙肝复发仍然频繁，40%- 80%的患者在停止治疗后可能出现病毒学复发。因此，在临床实践中，有相当比例的患者需要长期NUCs治疗，以维持治疗终点并预防HBV再激活。
基于干扰素的治疗
不论是否达到研究终点，基于干扰素的治疗通常在一个有限的持续时间（通常为48周）内进行管理，因为使用干扰素治疗方案作为抑制乙肝病毒的长期维持治疗并不可行。
CHB治疗新方法
无论是干扰素还是NUCs都不能完全清除乙肝病毒；因此人们迫切需求可以带来更大获益的新的治疗方法。联用两种NUCs可能产生累加或协同的抗病毒活性，这可能导致更快或更有效的病毒抑制作用。然而，研究显示ETV+TDF的抗病毒疗效与ETV单药治疗疗效相当。
针对NUC所致病毒学抑制的患者，INF+NUC组合可能此类患者产生免疫反应，进而有可能在有限的治疗时间内实现持续病毒学应答。事实上，针对使用ETV治疗、持续检测不到HBV DNA的患者，相比于继续使用ETV单药治疗，联用或换用INF-α治疗可导致较高的HBeAg血清转换率和HBsAg清除率。
CHB免疫介导治疗的替代治疗为治疗性疫苗。治疗性疫苗，不同于预防接种，其旨在促进HBV特异性T细胞应答，这在CHB患者中普遍缺乏。治疗性疫苗或有潜力成为高性价比的治疗选择。一些基于病毒包膜或抗原外壳或HBV DNA的治疗性疫苗已经研制出来，然而，到目前为止，它们的临床疗效还比较有限，尚需开展进一步的研究。
总结
总而言之，慢性乙型肝炎是全球性健康负担，亟需治疗与管理。针对肝脏疾病高危风险或可能对抗病毒治疗应答的CHB患者，即血清HBV DNA水平持续升高或血清谷丙转氨酶浓度升高或晚期肝脏疾病患者，应启动抗病毒治疗。考虑进行抗病毒治疗的患者，应选择首选治疗（聚乙二醇化干扰素α，核苷（酸）类似物），并定期监测血清HBV DNA水平、血清丙氨酸氨基转移酶和血清学应答，以评估治疗效果。
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