8年前,发育生物学家丽塔这是一个很大的问题。 丽塔说。
如今,丽塔有望能亲手解决这一难题。利用移植了人类肿瘤的斑马鱼,她能很好地预测不同药物的疗效。这项研究发表在了重磅学术期刊《PNAS》的先行版上。
正如丽塔所言,目前,很少有医生会进行抗癌化疗的个体化测试。给患者使用哪种疗法,很大程度上只是参考在临床上的成功率。然而,对大部分患者起效的疗法,未必对特定患者起效。如果采取了错误的疗法,不但会给患者带来治疗的副作用,还会延误采取有效疗法的时机。
为了克服这一难题,科学家们想到了动物模型。在一些个体化测试中,医生会将人体内提取的肿瘤移植到小鼠中,并测试抗癌药物在小鼠中的疗效。通过小鼠模型,研究人员能同时测试多种药物的效果。由于小鼠与人类同属哺乳动物,这种实验有很好的参考价值。然而,这是一项非常耗时的测试我们有了那么多技术,甚至都能把人送上月球,但我们还是不知道,哪个药对特定患者的特定肿瘤是最有效的。于是,她决定放手一搏。
首先,她和团队测试了人类的肿瘤细胞是否能被顺利移植入斑马鱼。研究人员小心翼翼地将人类结直肠癌细胞植入了斑马鱼的胚胎,然后观察这些细胞的变化。大约4天后,他们观察到了令人惊喜的现象:这些植入斑马鱼的人类肿瘤细胞,开始表现出人类实体瘤的经典特征。它们不断快速分裂,生成大量提供营养的血管,并且能够往身体其他部位进行转移。这个发现扫除了一大障碍!现在我们知道,人类癌症细胞同样能在斑马鱼里生长。
那么,这些生长出来的癌细胞,能用来评估不同药物的疗效吗?研究人员进行了进一步的尝试。他们在培养斑马鱼的水中加入了多种常见的化疗药物,然后发现一些斑马鱼的肿瘤有所缩小,而另一些斑马鱼的肿瘤无动于衷。这个结果表明斑马鱼模型的确可以区分有效和无效的药物。
最后,研究人员进行了终极测试我们首次表明,斑马鱼和小鼠对于抗癌疗法有着类似的反应。丽塔的合作者米格尔建立1000名患者的小鼠模型在操作上是不现实的,但在斑马鱼里构建模型,就要容易得多。
我们期待科学家们能进一步完善这个系统,让它能稳定运作,早日为癌症患者找到更有疗效的疗法,为他们带来福音。
点击阅读原文,即可访问《科学》杂志的相关新闻报道页面。
参考资料:
[1] Zebrafish implanted with a cancer patients tumor could guide cancer treatment
[2] Zebrafish larvae could be used as 'avatars' to optimize personalized treatment of cancer
[3] Zebrafish Avatars Predict Tumor Response to Therapy