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根据新的发现,屋尘螨过敏原(HDM)促进炎症发展和人体肠道通透性。相关内容在线发表在《Gut》上。
HDM是哮喘等过敏性呼吸道疾病的主要原因。常见屋尘螨抗原,半胱氨酸蛋白酶Der p1,已经被证明可以削弱呼吸道上皮细胞上的紧密连接(TJ)蛋白,Verhasselt博士和同事们指出。
类似的故障在炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)患者的胃肠道上皮上也被发现,但触发条件尚不清楚。
为了调查Der p1是否存在于人类肠道和它如何影响肠道屏障功能,研究人员检验了活体组织,肠道液体,健康对照组和IBS患者进行内镜下取出的粪便。
他们在28份健康个体的十二指肠稀释液液样本的13份中,和所有的健康志愿者的大便样本中发现了Der p1。健康的肠道活体组织上添加HDM增加了上皮通透性,也促进了肿瘤坏死因子α和白介素10的产生。HDM也破坏上皮TJ蛋白,而半胱氨酸蛋白酶抑制剂预防HDM诱发炎症和上皮崩溃。小鼠实验证实HDM对结肠渗透性有蛋白酶依赖作用,并且透露,HDM暴露削弱了结肠黏液层。
HDM的影响是不依赖Th2的,并且与健康对照组相比,对IBS的患者影响更大。
“你不需过于敏感而对你的肠道内的尘螨做出反应”Verhasselt博士说。然而,她补充说,“如果你是敏感的,并已经获得一些肠道疾病,你对HDM的反应比健康的人更强烈,重要的是你有一个较弱的反调节反应。”
考虑到无处不在的HDM暴露,Verhasselt博士补充说:“这可能是很难避免的。”但这些发现指向治疗决策,包括确定健康个体内脏的反调节机制和寻找方法诱导炎症性肠病患者中的这些机制。另一种方法是利用半胱氨酸蛋白酶抑制剂缓解Der p1对炎症的影响。
“这项研究是尘螨过敏原在肠道疾病中起作用的第一个证据。”阿姆斯特丹学术医学中心的 Manon Wildenberg在电子邮件中说。“这些过敏原以前只在肺部疾病中被考虑,但现在被证明有更广泛的影响。”
Wildenberg博士合著了伴随这项新研究的一篇社论。“数据表明,影响肠道的是HDM的蛋白水解性而不是过敏性,”她说。“这表明,这些发现的临床应用应该旨在抑制蛋白水解作用而不是预防免疫反应(哮喘)的情况。然而,这是第一步,在将此转化为临床实践之前需要更多的研究。”
“这项研究表明,常见原因如HDM可以参与一些医疗条件,但是通过不同的效应机制。”但Wildenberg博士补充说。“由于效应机制的不同,旨在根除一种疾病致病因素的治疗方法对另一种疾病可能不起作用。这种效力的缺乏不应被视为病因了解缺乏的证据,只能作为病理机制不同的证据。”
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