托法替尼为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，II期试验显示出潜在的溃疡性结肠炎治疗能力。近日研究人员进一步评估托法替尼的疗效诱导和维持效果。
研究人员开展了3项III期研究以考察托法替尼对于成人溃疡性结肠炎的治疗效果。在OCTAVE 诱导1和 2试验中，1139名接受过常规治疗或肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的中度至重度活动性溃疡性结肠炎接受10mg每天2次的托法替尼(n=598)或安慰剂(n=541)，治疗持续8周;在OCTAVE维持试验中，593名对诱导治疗有临床反应的患者随机分配接受维持治疗，托法替尼(5mg或10mg每日两次)或安慰剂，治疗52周。主要终点为52周的缓解率。
在OCTAVE 诱导1试验中，8周时托法替尼组的缓解率为18.5% vs安慰剂8.2%，OCTAVE 诱导2试验中，托法替尼组的缓解率为16.6% vs安慰剂3.6%。在OCTAVE维持试验中，52周各组缓解率如下：5mg组vs 10mg组vs安慰剂，34.3% vs 40.6% vs 11.1%;在OCTAVE 诱导1和 2试验中，总体感染及严重的感染率托法替尼组比安慰剂高;在维持试验中，严重感染率三组相似，托法替尼组整体感染和带状疱疹感染率比安慰剂高。在所有三项试验，非黑素瘤皮肤癌，托法替尼组发生5例，安慰剂组1例;托法替尼组发生5例心血管事件;与安慰剂相比，托法替尼与血脂水平升高有关。
研究认为，对于中重度活动性溃疡性结肠炎患者，托法替尼是有效的诱导和维持治疗药物。
原文出处：
William J. Sandborn et al.Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis.N Engl J Med. May 4 2017
