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近期在2016胃肠道癌症研讨会（ASCO GI 2016）上，一项开放标签的Ⅲ期研究发布了结果。该研究考察了RAS野生型和KRAS野生型化疗耐药的转移性结直肠癌患者在最佳支持治疗中加入帕尼单抗的疗效。结果显示加入帕尼单抗可以显著改善患者总生存、无进展生存及客观缓解率。
据一项在ASCO GI 2016上公布的开放标签的Ⅲ期研究显示，在最佳支持治疗中加入帕尼单抗可将RAS野生型化疗耐药的转移性结直肠癌（mCRC）患者的死亡风险降低30%。
研究结果显示，在RAS野生型mCRC患者中，帕尼单抗+最佳支持治疗组（帕尼组）的中位总生存（OS）为10.0个月，仅最佳支持治疗组（对照组）的中位OS为6.9个月（HR=0.70，95%CI 0.53-0.93，P=0.0135）。KRAS野生型mCRC亚组中，帕尼组中位OS为10.0个月，对照组中位OS为7.4个月（HR=0.73，95%CI 0.57-0.93，P=0.0096）。
“帕尼单抗显著改善了化疗耐药的KRAS exon 2野生型mCRC患者的OS”，研究作者，韩国蔚山大学医学院的Tae Won Kim博士与其团队在摘要中写道，“而在RAS野生型mCRC患者中，帕尼单抗对OS和无进展生存的改善作用更为明显。这进一步的证明了诊断时进行RAS检测对是否使用帕尼单抗的重要性。”
研究共入组了377位患者，随机1：1给予每两周6mg/kg帕尼单抗+最佳支持治疗（n=189）或仅最佳支持治疗（n=188）。研究主要终点为OS，次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。研究不允许换组治疗。
所有患者均为伊立替康+奥沙利铂不耐受或接受伊立替康+奥沙利铂后发生进展的患者。此外，患者均接受过胸苷酸合成酶抑制剂以及EGFR抗体治疗，且排除了存在脑转移症状的患者。
RAS突变的检测包括了KRAS和NRAS的exon 2、3、4。所有入组患者均为KRAS野生型，其中86%为RAS野生型，14%为RAS突变型。在RAS突变型患者的最佳支持治疗中加入帕尼单抗并未改善OS（HR=0.99，95%CI 0.49-2.00）。
在RAS野生型的患者中，中位PFS方面为5.2个月 vs. 1.7个月（HR=0.46，95%CI 0.35-0.59，P<0.0001）。ORR为31% vs. 2.3%（OR=20.0，95%CI 5.9-101.6，P<0.0001）。
总体来看，研究中出现的不良事件与之前关于帕尼单抗报道的不良事件相一致。通常来讲，所有人源抗EGFR抗体都会引起90%的患者的皮肤毒性。最常见皮肤不良事件为痤疮样皮炎、皮肤瘙痒、红斑、皮疹、皮肤脱落、甲沟炎、皮肤干燥、皮肤龟裂。
帕尼单抗最开始获批治疗mCRC患者是在2006年9月。从那时起，随着新的适应症的方面的获批，该药的说明书也在不断的修订和改变。
2014年5月，帕尼单抗联用FOLFOX获批作为KRAS野生型mCRC患者的一线治疗方案。2015年3月，FDA再次修正帕尼单抗说明书，将RAS野生型mCRC列入适应症。
在发表在NEJM上的Ⅲ期试验PRIME研究2的生物标志物分析分层中，RAS野生型患者接受帕尼单抗将OS延长了5.8个月，帕尼单抗+FOLFOX4组中位OS为26.0个月 vs. FOLFOX4组20.2个月（HR=0.78，P=0.04）。
在PRIME研究之后，又出现了很多回顾性分析探索EGFR靶向治疗中RAS能否作为生物标志物。而目前这项研究则是第一项评估RAS野生型和KRAS野生型预测效果的前瞻性分析，而研究结果也再次为拓展检测策略提供了证据。
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