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楼主  发表于: 2017-03-07 14:46

 柳叶刀:癌中之王不怕ViP!晚期胰腺癌患者的下一个希望在哪里?

胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。Ⅰ-Ⅳ全期别胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差,江湖号称癌中之王。

    

    大部分患者在确诊胰腺癌时已为局部晚期或有远处转移。只有15%的患者在确诊时可以行手术治疗。

    对于局部晚期胰腺癌(Local Advanced Pancreatic Cancer, LAPC)和转移性胰腺癌(Metastatic Pancreatic Cancer, MPC)的患者的治疗,研究人员从来未停下尝试的脚步。

    关于厄洛替尼

    对于靶向药物治疗MPC和LAPC,厄洛替尼勉强算是屈指可数的阳性结果了。

    在2007年JCO中发表的Ⅲ期治疗晚期胰腺癌临床试验中,厄洛替尼+GEM组的中位总生存期(median Overall Survival, mOS)比单药GEM组略高(6.24个月 vs 5.91个月,p=0.038)。1年OS为23% vs 17%,p=0.023。

    而在2016年发表在JAMA上的LAP07研究表明,在单药GEM化疗可获益的LAPC患者,维持治疗时应用厄洛替尼联合GEM的生存结果与单药GEM无差别。

    ViP研究

    凡德他尼是一种新型VEGFR2、RET和EGFR的络氨酸激酶抑制剂(TKI),所有这些靶点的抑制剂机制理论上均与胰腺癌相关。

    2017年3月1日,凡德他尼治疗初治的LAPC和MPC的双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验The Vandetanib in Pancreatic cancer(ViP)的Ⅱ期结果发表在了柳叶刀杂志上。

    主要内容

    在381名患者中筛选既往未接受过治疗的LAPC及MPC患者共142人,随机分配到实验组及对照组。

    ◆实验组:吉西他滨1000mg/平方米,每周1次。连续7周后休息1周。后开始序贯连续3周休息1周的方案。凡德他尼300mg 口服 1/日。(n=72)

    ◆对照组:吉西他滨方案同实验组。给予凡德他尼相同剂量的安慰剂。(n=70)

    主要结果

    中位随访时间为24.9个月。131名患者确认死亡。

    凡德他尼组的中位OS为8.83个月,安慰剂组的中位OS为8.95个月。

    在不良反应方面,全组主要的3-4度副反应为粒缺、血小板降低、高血压、乏力,两组差距不大。

    小结

    也就是说,本来寄予厚望的ViP研究未能给晚期胰腺癌患者带来生存获益。

    来自德国的Jorg Kleeff教授在Lancet Oncology的Comment中说,TKI可能在胰腺癌中的应用可能仍有潜力,但一定是在根据生物标志物(Biomarkers)为基础的特定某些亚组中才可发挥作用。

    那么,新型TKI的尝试失败,最近关于胰腺癌的治疗有什么好消息呢?

    LAPACT和MPACT研究

    针对MPC来说,MPACT研究结果早在2013年就发表在新英格兰杂志上,表明白蛋白紫杉醇(nab-p)+吉西他滨(GEM)治疗MPC的临床结果优于GEM。1年、2年的生存率对比分别为35% vs 9%和9% vs 4%。

    最新的MPACT二次分析的结果表明无论转移灶还是原发灶,nab-p联合GEM均优于单药GEM。

    但是对于LAPC来说,最近的LAPACT研究由于先期结果较好,nab-p联合GEM刚刚有望升级推荐级别。

    PD-1抑制剂联合化疗

    2017ASCOGI报道了另一项Ⅰ期研究(abstract 412),探究PD-1抑制剂Nivolumab联合nab-p&plun;GEM对MPC的有效性和安全性。

    入组的11名既往接受过化疗患者中,2名患者PR,4名患者SD。在6名初治的患者中,3名PR,3名SD。全组疾病控制率可达70%,生存结果有待进一步随访。

    这几个试验说明现今在晚期胰腺癌治疗上,传统化疗的地位仍比较稳固。并且Nivolumab在晚期胰腺癌中的尝试的初步数据较好,值得期待更完善的临床结果。PD-1抑制剂会成为晚期胰腺癌的另一希望吗?

    原始出处:

    Gary Middleton,Daniel H Palmer,et al.Vandetanib plus gemcitabine versus placebo plus gemcitabine in locally advanced or metastatic pancreatic carcinoma (ViP): a prospective, randomised, double-blind, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncology.01 March 2017
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