当地时间12月6日至12月10日，2016年底世界乳腺癌领域最重要的国际会议——圣安东尼奥乳腺癌会议在美国召开。圣安东尼奥乳腺癌会议聚焦实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗等领域中乳腺癌的最前沿进展，吸引了全世界的乳腺癌内科、外科、妇产科和放射肿瘤学的研究者以及其他相关领域专业人士，超过90个国家的7500名专家学者参加。
当地时间12月7日全体大会上，研究者口头报告了Ⅲ期研究CLEOPATRA的回顾性二次分析结果，重点对研究中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)与晚期HER2阳性乳腺癌患者预后的关系进行了阐述。
CLEOPATRA(NCT00567190)是一项随机Ⅲ期临床试验，对于局部复发、无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，研究一线曲妥珠单抗联合多西他****方案基础上，增加帕妥珠单抗能否改善患者生存。其中曲妥珠+多西他****+帕妥珠组患者共402例，曲妥珠+多西他****+安慰剂组患者共406例。
中位随访50个月，增加帕妥珠可使患者的中位PFS从曲妥珠联合多西他****治疗下的12.4个月增加至18.5个月(增加6.1个月);中位OS从40.8个月增加至56.5个月(增加15.7个月)。CLEOPATRA研究代表了晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的新标准。
研究内容
在CLEOPATRA二次分析中，研究者对先前(基线时)收集的肿瘤组织间质中的TIL进行定量研究，并探索了TIL与无进展生存(PFS)、总生存(OS)、临床病理特征和帕妥珠治疗之间的关系。
在患者入组时，肿瘤组织标本即被收集用于后续的研究，有678例(84%)患者可行肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分析，包括519例库存标本和155例新鲜标本(剩余4例库存状态未知)。
主要结果
可评估TIL的患者基本统计数据：中位年龄54岁，高加索人种占58%，亚裔占34%，非裔美国人占4%;雌激素受体(ER)阳性占48%，PIK3CA基因突变占22%;新辅助治疗占41%，新辅助曲妥珠治疗占11%;79%的患者在检查时存在内脏转移。
◆肿瘤浸润淋巴细胞分析显示，中位TIL值为10%;
◆新鲜肿瘤组织标本的TIL值比库存标本小(10% vs 15%);
◆ER阳性患者肿瘤组织与ER阴性相比TIL值小(10% vs 15%);
◆亚裔患者肿瘤组织标本中的TIL值高于高加索人和非洲裔美国人(15% vs 10% vs 5%)。
在生存方面，肿瘤间质TIL值高，患者的无进展生存有改善趋势，但两者并无明确的关系(调整的HR=0.95);对总生存而言，肿瘤间质TIL每增加10%，患者的死亡风险下降11%(HR=0.89)。
无论是新鲜组织样本，还是库存标本，研究发现TIL对患者预后的影响均独立于治疗方案、ER状态、PIK3CA基因型等因素而存在。
此外，对于PFS和OS，帕妥珠单抗和肿瘤间质TIL之间没有明显的相互关联。同样地，对于PIK3CA突变/野生以及未经治/经治亚组，这一结果依然存在。
根据中位TIL值≤10%和>10%分亚组，5年预计OS率在曲妥珠联合多西他****治疗患者中分别为26% vs 39%;在帕妥珠+曲妥珠+多西他****治疗患者中分别为42% vs 56%。
结语
对于晚期HER2阴性乳腺癌，在多西他****联合曲妥珠单抗&plun;帕妥珠的情况下，肿瘤浸润淋巴细胞量多与患者的总生存改善相关，提示免疫抗肿瘤活性延伸到了晚期肿瘤。
未来这种类型的乳腺癌临床研究应将肿瘤浸润淋巴细胞作为一项分层因素，探索那些有免疫增强能力的治疗是否可以进一步提高生存。
原始出处：
Silas Inman. TILs Associated With Survival for Advanced HER2+ Breast
Cancer. Dec 07, 2016. Onclive.com.
