携带一定基因突变的乳腺癌细胞可以使用现有靶向治疗与由Duke Cancer Institute研究人员测试的研究分子组合来诱导癌细胞死亡。
当在临床实验中一起使用时，药物关闭这些类型的癌细胞用于逃避治疗的两种关键生存策略。
如果计划的临床试验证明方法成功，在小鼠模型和人类肿瘤细胞中的发现对推进治疗具有广泛的影响。大约35%的乳腺癌在发现时具有这种基因突变，并且在暴露于标准治疗后甚至更多地发展突变，这可能使其对联合方法敏感。
克里斯C.Wood博士说：这项工作反映了几个仔细的研究，不仅定义了联合治疗的作用机制，而且探索治疗的细胞在动物模型中的活动。
Wood说：我们初步的研究结果表明，这种疗法在人类乳腺癌患者携带这种突变基因的治疗中可能是一个安全、有效的方法。
Wood和同事，包括主要作者Grace R. Anderson开始的调查与医学矛盾：乳腺肿瘤增殖部分是因为控制细胞生长和死亡的监管过程失败。几种药物抑制这些调节途径，但它们在实体瘤，包括乳腺癌中显示出适度的结果。
在他们的研究中，杜克研究人员开始询问如何使一种研究药物更有效地工作。该药物，称为ABT-737，抑制参与程序性细胞死亡的细胞途径。与其他研究一致，该试剂对研究者测试的多种实体癌肿瘤细胞几乎没有影响。
但是当研究人员添加第二种药物时，这次抑制另一种细胞存活通路的药物称为雷帕霉素的哺乳动物靶标或mTOR途径，乳腺癌细胞的一个亚群以相当大的速率死亡。
这组乳腺癌细胞都携带PIK3CA突变的基因，其在约35%的新诊断的乳腺癌肿瘤中发现。PIK3CA基因编*****称为PI3K的蛋白，其直接激活mTOR途径。以前的研究表明，具有PIK3CA基因突变的乳腺癌对于靶向PI3K或mTOR的药物不能很好地响应，具体原因是未知的。
通过进一步的研究，研究人员似乎已经解决了这个难题。他们发现，PIK3CA突变的肿瘤能够补偿测试治疗时ABT-737或mTOR抑制剂，其可以单独使用，但依赖于未被药物靶向以维持活性的细胞存活通路。但是当组合使用时，药物变得致死，关闭两种细胞存活途径并使得肿瘤细胞死亡。
首席作者安德森说：研究的一个引人注目的结果是，我们可以使用非常低剂量的两种疗法来获得很好的结果。在这样低的剂量，副作用可以最小化。
研究人员说，正在计划使用目前批准的治疗或研究性药物(如Navitoclax，一种ABT-737的临床类似物)来推进临床试验的研究结果。
