在国家自然科学基金项目(项目批准号：81301412，81422028，81571975) 等资助下，清华大学医学院程功研究员团队首次发现了登革病毒非结构蛋白NS1在病毒“宿主-蚊”传播循环过程中的重要作用，阐明了NS1蛋白促进病毒感染蚊虫的分子机制，回答了“登革病毒如何从宿主传播到蚊虫”这一重要科学问题。研究成果于2016年6月20日以“Flavivirus NS1 protein in infected host sera enhances viral acquisition by mosquitoes”（《感染宿主血清中的黄病毒NS1蛋白增强蚊子对病毒的获取》）为题在Nature Microbiology 以长文（Article）形式在线发表。论文链接：
http://www.nature.com/articles/nmicrobiol201687。这项成果为研发新型双效疫苗提供了新策略，为登革热等�*************************酱静〉姆揽靥峁┝酥匾侄巍�
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程功研究员课题组利用体外系统及动物感染模型，率先发现NS1蛋白随病毒一起吸入蚊子体内后，通过抑制蚊子肠道免疫系统，促进病毒尽快跨越蚊子的中肠屏障，完成对蚊体的感染（图1）。将优化改造后的NS1蛋白（DENV ΔNS1）作为抗原免疫AG6小鼠模型后，可显著降低感染小鼠的出血及死亡率；同时，免疫ΔNS1蛋白可降低蚊虫的感染率，起到抑制蚊虫带毒和动物感染的双效作用（图2）。该双效疫苗策略可在阻抑人体出现登革热的同时，阻断登革病毒通过蚊子在自然界的传播，是一个全新的疫苗设计思路。
图1. 在蚊虫获取病毒过程中，宿主血液中分泌的NS1蛋白与病毒同时进入蚊子的中肠，NS1蛋白可通过抑制蚊虫中肠免疫系统来辅助病毒感染蚊虫。
图2. 一种基于NS1蛋白的抗登革热双效疫苗策略：可在阻抑人类出现登革出血热的同时，阻断登革病毒通过蚊子在自然界的传播。(
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