伴有KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)通常对抗EGFR治疗产生原发性耐药。KRAS突变包括多种亚型，比如G12C，G12D, G12A以及G12V等。其中G12C在KRAS突变的mCRC中约有9–10%。因此，是否所以的亚型对于治疗都是一样的应答或耐药，目前还不是很明确。在肺癌中，G12C亚型的患者通常跟较差的预后相关，而在mCRC还不清楚。近期，来自西班牙的团队开展了回顾性研究，评估在mCRC患者使用标准的一线治疗时，KRAS G12C突变与其他亚型对于治疗的应答以及预后的比较。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。
接受FOLFIRI/FOLFOX/ XELOX + Bevacizumab方案一线治疗的KRAS突变mCRC患者纳入研究。排除含有NRAS突变或同时表达BRAF突变的患者。
120例患者最终纳入研究分析，其中KRAS G12C突变15例(12%)，KRAS G12D突变48/120例(40%)，KRAS G12V突变32/120例(27%)，其余25/120例患者KRAS突变与G12C、G12D、G12V不同。
KRAS突变分布
在整个队列中，59/120(49%)的患者达到部分缓解(PR)， 42/120(35%)的患者病情稳定(SD)， 19/120(16%)的患者病情进展(PD)。中位PFS为9.54个月(95% CI: 8.52 10.78)，中位OS为24.85个月(95% CI: 21.18 73.04)。
疗效应答
在KRAS G12C突变患者中，4/15(27%)为PR, 6/15(40%)为SD，其余5/15(33%)为PD。在其他KRAS突变的患者中，55/105(52%)为PR, 37/105(35%)有SD，其余13/105(12%)为PD。KRAS G12C突变患者与其他KRAS变异患者的应答率(RR)差异有统计学意义(p=0.017)。
在KRAS G12D突变的患者中，PR为25/48例 (52%)，SD为17/48例 (35%)，PD为6/48例(13%)，而在KRAS G12V突变患者中，PR为15/32例 (47%)，SD为14/32例(44%)，PD为3/32例(9%)。最后，在其他与G12C、G12D或G12V突变不同的KRAS患者中，15/25例(60%)为PR, 6/25例(24%)为SD，其余4/25例(16%)为PD。比较三种不同突变患者RR无统计学差异(p=0.64)。
G12C突变组患者的mPFS为8.62个月，而其他KRAS突变组患者的mPFS为9.83个月(HR=1.1, 95%CI: 0.55 2.20, p=0.76)。G12C突变组患者的中位OS为37.31个月，而其他KRAS突变患者的中位OS为24.72个月(HR=0.82, 95%CI: 0.44-1.52, p=0.56)。G12C vs G12D vs G12V vs 其他突变对比在中位PFS (p=0.83)和中位OS (p=0.44)均没有差异。
经过倾向性评分匹配后，KRAS G12C突变患者与其他KRAS变异患者的应答率(RR)差异仍有统计学意义(p=0.016)，而中位PFS (HR: 1.24, 95%CI:0.58–2.67, p=0.55)以及中位OS (HR:0.98, 95%0.47-2.08,p=0.97)仍然没有统计学差异。
KRAS G12C与其他KRAS突变在转移转移部位方面也没有统计学差异(肝转移p=1，肺转移p=0.56，腹膜转移p=0.51)、性别(p=0.06)和ECOG PS (p=0.21)。另一方面，与其他KRAS突变相比较，同时性转移(p=0.039)，年龄>75岁(p=0.043)和黏液组织学(p=0.008)在G12C突变肿瘤中更常见。
综上，在一线标准治疗mCRC患者中，与其他突变亚型相比，KRAS G12C突变患者的应答率更低，而中位PFS和OS没有统计学差异。
原始出处：
Giampieri R, Lupi A, Ziranu P, Bittoni A, Pretta A, Pecci F, Persano M, Giglio E, Copparoni C, Crocetti S, Mandolesi A, Faa G, Coni P, Scartozzi M and Berardi R (2021) Retrospective Comparative ysis of KRAS G12C vs. Other KRAS Mutations in mCRC Patients Treated With First-Line Chemotherapy Doublet + Bevacizumab. Front. Oncol. 11:736104. doi: 10.3389/fonc.2021.736104
