癌症中发病率第二,致死率第四,平均每分钟就有一人确诊……这就是我国结直肠癌发病的现状。
而要改变这种现状,最好的办法就是全面、及早进行结直肠癌筛查,真正做到早发现、早诊断和治疗。相比那些早期症状不明显、也缺乏有效筛查手段的癌症,结直肠癌的筛查手段和获益是非常明确的,早期确诊患者的5年生存率能达到80-90%,相比转移性阶段患者的不足15%,可以说是天壤之别。
如果觉得传统的肠镜检查筛查难以接受,那也有别的方法可用。近期,《国际癌症杂志》(International Journal of Cancer)发表了一项来自韩国的最新研究,通过国家级癌症中心数据发现,有筛查史的结直肠癌患者长期生存率明显高于无筛查史的患者,死亡风险最高可下降超过50%(早期肠癌组,HR=0.48)[3]。
这项研究由韩国国家癌症中心和癌症防控研究所的科学家共同完成,入组的结直肠癌患者信息来源于韩国中央癌症登记处(KCCR),死亡信息来自国家统计局,结直肠癌筛查史信息来自国家癌症筛查计划(KNCSP)。KCCR收录了韩国全国超过95%的癌症发病信息,很大程度上降低了采样的随机性。
KNCSP早在2004年就已向年龄50岁及以上的民众开展结直肠癌早筛,筛查方法是基于粪便的免疫化学法(fecal immunochemical test,FIT),该方法已被应用于多个大型筛查计划[4]。然而很少有研究报道基于FIT的大人群筛查是否与患者存活率有关,仅少数研究报道FIT筛查与结直肠癌患者分期的关系。
入组患者是2008年1月1日至2009年12月31日之间被诊断为结直肠癌,年龄50至79周岁(FIT筛查计划针对50-79岁的人群)。在排除2100名有其他癌症患病史的患者,以及排除560位信息不全的患者后,共有32059名结直肠癌患者入组。这些患者的FIT筛查史通过KNCSP获取,时间范围从2004年至2009年。
研究者对入组患者进行10.5年跟踪随访,发现与从未进行结直肠癌筛查的患者比较,有FIT筛查史的患者的死亡风险降低32%(HR=0.68; 95% CI: 0.65-0.70)。癌症的分期显然也与死亡风险有关,不过在统计模型中引入癌症早晚期信息后,有筛查史的患者死亡风险,仍比无筛查史的患者相对下降23%。
患者死亡很容易判断,但死因既可能是结直肠癌也可能是其它因素。研究者按死因把患者分为两组,即结直肠癌相关死亡和非相关死亡,发现两组中FIT筛查史对死亡率的影响类似,结直肠癌相关死亡风险相对下降了23%,非结直肠癌相关死亡风险相对下降了25%。
性别是否会影响结直肠癌筛查的长期生存获益呢?分析显示,男性和女性接受筛查带来的生存获益相似。生活方式也会对结直肠癌生存率有不小的影响,虽然研究未获取无筛查史患者的生活习惯信息,不能直接进行评价,但男女之间无差别的结果,间接指示生活方式可能对筛查的长期效益影响不大。
癌症分期也是影响长期存活率的关键因素。研究者按照癌症分期把患者分组,发现在早期患者中FIT筛查带来的生存获益最大,死亡风险降低超过50%(HR=0.48; 95% CI, 0.42-0.56);在晚期患者中,FIT筛查也降低了9%的死亡风险。
在这个快节奏的社会中,大家最缺的是时间,要是筛查能一劳永逸那就好了。但研究也发现,FIT筛查带来的长期生存获益随时间下降:在所有进行FIT筛查的患者中,如果筛查后1年内患病,FIT筛查带来的生存获益最大,并且随着时间流逝而降低;如果在筛查后2年及以上患病,FIT筛查带来的长期生存获益将不明显。
本次韩国研究中结直肠癌患者的10年存活率高达62%,也显着高于美国近期的研究数据(54.3%)[7],这可能与韩国结直肠癌早确诊比例高有关联,毕竟从2002年至2013年,韩国肠镜检查人数从26万人次增长到了200万人次。
不过研究没有纳入患者的治疗信息,无法评估长期存活率与癌症治疗的关系,此外在癌症分期上使用的是SEER系统[8],与目前流行的TNM分期系统不一致[9]。尽管存在这些不足,但研究也首次在亚洲人群中评估了以FIT法进行结直肠癌筛查的长期生存获益,信息采集来自国家级中心,可靠性高。
而相比于欧美人群,韩国在经济基础、文化结构、生活习惯和遗传背景上跟我国更相似,参考价值更大。随着我国的人口老龄化加剧,肠癌高风险人群将会增多,更需要对癌症早发现早治疗。然而,国内肠癌高风险人群对肠镜检查依从性仅有14%[10],因此需要借助更简易可靠的技术,来推动结直肠癌的早筛早诊。