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近期，Medscape上发表了关于Eluxadoline治疗腹泻型肠易激综合征的文章，相关内容发表在《The New England Journal of Medicine上》。
Eluxadoline（Viberzi, Allergan），一种具有混合阿片类作用的口服剂，根据两个三期临床试验结果，遇到了腹泻型肠易激综合征疗效判定的严格标准。
来自哈佛大学医学院的Anthony Lembo博士和同事们说：“我们主要的疗效判定指标要求腹痛评分和同一天内粪便粘稠度的同时改善，至少是当日评分的50%；这是目前美国和欧洲监管机构推荐的体现纳入IBS-D患者的试验中治疗效果的目标之一。”
接受eluxadoline治疗的患者反映大便频率和紧迫性的降低，这是腹泻型IBS两种最麻烦的症状。”
研究人员随机选取了2427名腹泻型IBS成人患者给予75mg或100mg剂量的eluxadoline或安慰剂，一日2次，连续26周（IBS-3002试验），或给予相同的三个治疗组52周（IBS-3001试验）。收集IBS-3002试验26周和IBS-3001试验52周的安全数据。洛派丁胺被允许根据需要在双盲研究区间使用，但患者被告知他们24小时内不可以服用超过4个单位剂量。
从1到12周，IBS-3001试验中接受任何一种剂量eluxadoline的患者中达到美国食品和药物管理局（FDA）疗效指标的比例大大增加。接受75mg剂量的患者中为23.9%，接受100毫克剂量的患者中为25.1%，相比之下，接受安慰剂控制的患者中为17.1%。（分别为P=0.01，P=0.004）。
从1到26周，IBS-3001试验中接受积极治疗的两个剂量组的患者中达到欧洲药品机管理局疗效指标的比例升高，75毫克组23.4%，100毫克组为29.3%，控制安慰剂使用的患者为19%。（分别为P=0.11，P<0.0001）。
在IBS-3002试验中，30.4%的75mg组患者和32.7%的100mg组患者同样达到了欧洲药品管理局疗效指标，相比之下，安慰剂控制组为20.2%（分别为P=0.001 ，P<0.001)。
“此外，尽管没有发现尿失禁发作显著减少，两个eluxadoline剂量组在粪便粘稠度、频率、和紧迫性上都优于安慰剂。”研究人员评论。
他们补充道，eluxadoline疗效超过安慰剂在治疗的第一个星期即被观察到。
Eastern Virginia医学院的David Johnson博士（没有参与这项研究）说：“这是一个非常具有挑展性的研究，着眼于大量患者的多中心平行研究和一个使非常令人印象深刻的利用复合端点的（FDA）指标的研究设计。”
看起来eluxadoline引起腹泻型IBS腹泻显著改善，并且它有最小的副作用和看似非常有效的结果。”
腹部疼痛评分
每一项研究中最严重的腹痛的平均得分没有改善，报告有30%或者更多腹痛评分改善的的患者百分比也没有提高。
然而，当研究人员习惯了40%或50%或更大的腹部疼痛评分降低，药物研究中接受100mg剂量的患者中腹痛的改善是很显著的，正如1-12周的评估和1-26周的评估所示。同样的显著改善也出现在连续1-12周一天两次接受75mg剂量eluxadoline治疗的患者中。
研究人员补充说：“在第12周，接受100mg剂量eluxadoline治疗的患者，腹部肿胀症状明显比那些接受安慰剂的患者轻。”
根据整体症状评分，肠易激综合症的生活质量问卷调查评分，两种剂量的eluxadoline在IBS症状平稳减轻的目标上都显著优于安慰剂。”
关于积极治疗的安全性的数据从IBS-3002试验中治疗26周的患者和在IBS-3001试验中治疗52周的患者中分析得出。
最常见的不良事件在每天两次100mg剂量组是恶心（7.5%）和便秘（8.6%），但是积极治疗组和安慰剂组没有，因为在这两个研究中不良事件是罕见的。
严重不良事件发生在4.2%的接受低剂量eluxadoline的患者，4.8%的接受更高的剂量药物的患者，和3.0%接受安慰剂的患者中。
然而，接受积极治疗时，5名患者发生胰腺炎，而8名患者出现由肝酶的突然增加引起的急性腹痛。
大多数情况下是与没有胆囊有关，大部分发生在开始治疗几周内。
“在开始使用eluxadoline治疗前，识别腹泻型IBS患者中那些因为没有胆囊或过量饮酒而具有发生急性胰腺炎的风险是很重要的。”Lembo博士和同事们提醒说。
有限的治疗方案
对研究进一步说明，Johnson博士说，直到大约6个月前，IBS腹泻的治疗仍非常有限。
我们有一种药物，阿洛司琼（Lotronex[Prometheus Laboratories Inc]），大约15年前被引进,然后在2000年由于缺血性结肠炎的风险迅速退出，这是真实的，虽然它在这个人群的背景风险中是不成比例的。” Johnson博士解释道。
阿洛司琼随后恢复应用，但FDA最近才收回了繁琐的报告要求，使这个药物的处方开立更简单。
利福昔明（Xifaxan，Salix Pharmaceuticals）最近还被批准用于腹泻型IBS和一种有趣的医疗食品，缓释薄荷油配方(IBgard,IM HealthScience),似乎大大降低腹泻型IBS患者的一些腹部症状和腹痛,据新2015年的《疾病周刊》报告。
约翰逊博士指出，此外，血清提取的牛免疫球蛋白（EnteraGam，Entera Health，Inc，等）的报告也被赋予一个“公平的牵引”，作为一种腹泻型IBS可能的替代疗法，Johnson博士指出。
“忽然有这些潜在的替代方案[腹泻型IBS]，加上现在对阿洛司琼的使用要求已经降低，所以我们对患者的治疗有更多的机会。”他说。
“FDA现在将要做的着眼于eluxadoline的最佳剂量是多少，我们会看看在这些新的研究问题中出现的胰腺炎事件能否引起注意，因为即使我们正在讨论少数患者，胰腺炎是临床上重要的事件，其他药物至少在目前的情况下有更好的安全性，”Johnson博士总结道。
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