Filgotinib(GLPG0634, GS-6034)是一种每日一次口服的JAK激酶1选择性抑制剂。近期的FITZROY研究检验了它治疗中重度克罗恩病的有效性和安全性。相关内容发表在Lancet上。
研究者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究。该研究招募了来自九个欧洲国家的52个中心的患者。纳入的患者年龄在18-75岁，在筛查前有3个月或更久的回肠、结肠或回结肠克罗恩病史，筛查中克罗恩病活动指数(CDAI)在220和450之间。
患者被随机分配(3:1)每日接受filgotinib 200mg或安慰剂治疗10周。根据以往抗肿瘤坏死因子-α暴露、筛查时C-反应蛋白浓度(≤10mg/L或>10mg/L)或基线时皮质类固醇的口服，使用一个基于Web的交互式应答系统对患者进行分类。主要终点是临床缓解，定义为10周时CDAI小于150。
10周后，基于应答状态分配患者接受filgotinib 100mg每日一次、filgotinib 200mg每日一次、或安慰剂进一步治疗观察10周。使用ANCOVA 模型和Logistic回归模型对filgotinib和安慰剂治疗组进行比较。
2014年2月3日到2015年7月10日之间，研究者纳入了174例活动性Crohn病患者(130例在filgotinib 200mg组和44例在安慰剂组)。在意向治疗人群中，10周时128例接受filgotinib 200mg治疗的患者有60例(47%)达到临床缓解，44例接受安慰剂的患者有10例(23%)达到临床缓解(相差24个百分点;95%CI：9-39;P=0.0077)。在对20周所有filgotinib和安慰剂暴露的汇总分析中，152例filgotinib组患者有14例(9%)报告严重不良事件，67例接受安慰剂治疗的患者中有3例(4%)。
研究者得出结论，与安慰剂相比，filgotinib使更多的活动性克罗恩病患者获得临床缓解，并且其具有良好的安全性。
文献来源：Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.Lancet 2016 Dec 14;[Epub ahead of print] PMID:27988142
