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近期，《Gut》杂志上肠道微生物专栏发表几篇质子泵抑制剂与肠道细菌，肠道细菌与肥胖，肝病等的有趣文章，作者从中选取了4篇颇具代表性的文章整理如下，以飨读者。
NO.1 PPI可改变肠道细菌种类比例
质子泵抑制剂（PPI）常用于抑制胃酸分泌和胃肠道疾病的治疗。该类药物被认为是一种低风险的药物，被很多医生接受且过度使用。
最近有研究证明PPI的使用可增加肠道和其他部位的感染风险。有小样本的研究曾证实PPI的使用和胃肠道菌群改变相关，但在大量人群中未经证实。来自英国圣托马斯医院的Steves医生通过用16S核糖体RNA扩增方法检测1827例患者粪便的细菌检测肠道菌群比例。他证实使用PPI人群的肠道菌群丰度和多样性较未使用人群均有明显下降，并且使用PPI人群的口腔和上消化道共生物的丰度较未使用人群有明显增加，尤其是链球菌科的细菌。这些结果也在一个重复介入研究和70对单卵双胎配对分析中得到证实。Steves医生设想这些改变是因PPI减弱了胃内低PH的屏障而导致上消化道细菌下移。
NO.2 PPI影响肠道菌群
PPI是全世界使用量前十的药物。PPI使用与肠道感染相关，尤其是艰难梭菌。肠道菌群在肠道感染起到重要作用。来自荷兰的格罗宁根医疗中心消化病区的Weera教授纳入了1815个病例，分成三个队列，通过16S RNA基因标签测序检测改1815例受试者的肠道菌群组成。并且对三个队列的微生物成分进行Meta分析。
211个受试者在采粪便样本时服用PPI。使用PPI的受试者肠道菌群的Shannon’s多样性较未使用PPI者明显下降，并且有20%肠道菌群发生改变（错误发现率＜0.05）。PPI使用者的肠道菌群中口腔定植菌明显增加，包括罗氏菌属（p=9.8*10-38）。在PPI使用者肠道明显增加的菌群有：肠球菌属、链球菌、葡萄球菌和潜在致病的大肠杆菌。这些肠道菌群的改变能更好解释PPI使用者更易引起艰难梭菌感染等肠道感染。
NO.3 肠道菌群影响酒精性肝病的易感性
酗酒人群对肝脏损伤的易感性人群差异很大，肠道菌群的改变被报道和酒精性肝病相关，但两者的关系未明确阐述。法国的Perlemuter教授通过将有无酒精性肝炎患者的粪便移植至无菌和常规喂养的小鼠中。研究酒精喂养小鼠的变化。
小鼠肠道特异的生态失调与酒精性肝病的严重程度相关。较无酒精性肝病患者肠道的小鼠（noAH），定植了严重的酒精性肝病患者（sAH）的肠道菌群的小鼠有更严重的肝脏炎症改变，包括肝脏T淋巴细胞亚群和NK T细胞数量增加，肝脏组织坏死增加、肠道通透性增加和细菌移位增加。并且在定植严重酒精性肝病患者肠道菌群的小鼠的内脏脂肪组织的CD45+淋巴细胞亚群和肠系膜淋巴结的CD4+ T细胞和NK T细胞均明显增加。肠道菌群和有无严重酒精性肝病的相关性与细菌丰度和组成有关。柔嫩梭菌在noAH小鼠肠道中较sAH小鼠有显著增加。定植noAH菌群的小鼠粪便有更多的熊去氧胆酸。除此以外，定植sAH菌群的小鼠再次移植入noAH的粪便可改善酒精诱导的肝脏损伤。故此，通过改变肠道菌群可阻止酒精对肝脏的损坏。
NO.4 farnesoid X受体参与肠道微生态诱导的肥胖过程
肠道微生态已经被报道为调节肥胖的环境因素，最近有研究报道显示肠道微生态通过介导胆汁酸核受体farnesoid X受体通路的改变而导致宿主代谢的受损。来自瑞典萨赫尔格雷斯卡大学医院的Backhed教授通过高脂肪饮食喂养（HFD）无菌饲养（GF）和通常饲养（CONV-R）的野生型和Fxr-/-小鼠10周，观察小鼠体重改变、血糖代谢并且分析肠道微生态和胆汁酸构成、β细胞量、脂肪组织中巨噬细胞聚积量、肝脏脂肪变性和脂肪组织和肝脏靶基因的表达量。同时也将野生型和Fxr-缺陷的小鼠粪便移植到GF野生型小鼠。
研究发现肠道菌群促进小鼠体重增加和肝脂肪变性作用依赖于FXR、胆汁酸以及Fxr-/-和野生型小鼠不同的肠道菌群。增加的β细胞量、脂肪炎症的增加、脂肪变性和脂肪摄取相关基因表达的增加和野生型小鼠中肥胖的表型相关。HFD喂养的Fxr-/-和野生型小鼠的粪便移植到GF小鼠，肥胖的表现型也可转移至GF小鼠。
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