在涉及单个患者的结肠直肠癌免疫治疗的研究中，国家癌症研究所(NCI)的一组研究人员确定了靶向由突变形式的KRAS基因产生的致癌蛋白的方法。这种靶向免疫治疗导致研究中患者的癌症消退。这个发现出现在2016年12月8日，在新英格兰医学杂志中。该研究由NCI癌症研究中心手术科主任Steven A. Rosenberg博士领导，并在NIH临床中心进行。 NCI是国家卫生研究院的一部分。
所有人类癌症中超过30%由共同称为RAS的基因家族中的突变驱动，其具有三个成员：KRAS，NRAS和HRAS。 KRAS基因的突变被认为驱动所有胰腺癌的95%和所有结肠直肠癌的45%。称为G12D的突变是最常见的KRAS突变，据估计在美国每年发生在超过50000个新的癌症病例中。由于它们在癌症病因中的重要性，全世界努力成功地靶向突变RAS基因。这种努力迄今为止取得的成功有限。
在试图开发更有效的方法来瞄准RAS，罗森伯格的团队分离肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，靶向从结肠直肠癌细胞扩散到肺部后患者肺部肿瘤结节的KRAS G12D突变。TIL是从血流迁移到肿瘤中的白细胞。
分离的TIL在实验室中大量生长，然后静脉内输注到患者体内。在TIL输注后，患者中的所有7个转移性肺结节退化，并且消退持续9个月。
9个月后，其中一个病变进展并手术切除。发现该病变已失去包括称为HLA-C * 0802的基因的6号染色体的区段。该基因参与抗原呈递，由细胞产生的抗原通过其展示在细胞的外表面上并由此呈递至免疫系统。如果免疫系统将抗原识别为异常或外来的，则针对其的免疫应答将被安装。在这种情况下，由于6号染色体片段的缺失，免疫系统不能将癌细胞识别为异常，它们能够逃脱免疫攻击并继续繁殖。然而，由于病变被去除，患者已经无疾病超过8个月。
Rosenberg说：这项研究第一次证明，这种称为过继性T细胞转移免疫治疗的TILs的方法可以介导针对表达KRAS G12D突变癌症的有效抗肿瘤免疫应答。我们还鉴定了识别这种KRAS产物的多种T细胞受体，从而开启了针对表达这种常见突变的多种类型的癌症T细胞受体基因治疗的可能性。
研究的作者注意到，这项工作只是一个原则证明，下一步是看看该方法是否在其他患者中有效。
