索非布韦 (Sofouvir,SOF)是第1个核苷类聚合酶抑制剂,吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物),三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中,与丙肝病毒所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,终止病毒RNA肽链的延伸。索非布韦为泛基因型抗丙肝药,对多种基因型的丙肝病毒感染有效。
索非布韦和基于体重的利巴韦林可用于HCV基因2型感染患者的治疗。注册研究表明,索非布韦联合利巴韦林治疗12-16周,90%的患者可获得12周持续病毒学应答(SVR 12)。真实世界队列的12周持续病毒学应答率较低,尤其是肝硬化患者。
研究人员进行了一项研究,旨在探讨真实生活队列的12周持续病毒学应答以及延长治疗至20周的可能获益。
研究结果
研究共评估了291例HCV基因2型感染伴桥接纤维化或肝硬化的患者,中位年龄为68岁(18-87);168例为初治患者。
168例肝硬化患者中,149例为Child pugh A级,19例为Child pugh B级,50例患者的血小板计数< 100,000/mm3,62例和 62例白蛋白<3.5 g/dl。
总体患者12周持续病毒学应答(SVR12)为95.53%,其中非肝硬化患者和肝硬化患者的数据分别为99.15%和93.06%;
肝硬化患者中,亚组分析显示,治疗16周或20周的12周持续病毒学应答率(SVR 12)分别为94.51% (95% CI=87.64-98.19)和 94.94%(95% CI=83.20-96.50);
低血小板计数(OR=7.2;95% CI,1.67-31.25;p = 0.0022)和食管静脉曲张(OR=0.1;95% CI,0.01-0.72;p = 0.0079)均为预测持续病毒学应答(SVR)的因素。
最常见的不良事件为疲劳、贫血、恶心、失眠和头痛。12.4%的患者出现轻度贫血,3.4%的患者出现中度贫血,2.4%的患者为严重贫血。贫血与较长的治疗疗程相关,但与治疗中断无关。是轻度、中, 度和重度 2.4%的病例。贫血稍微更频繁更长的期间,但不是相关的治疗中断。
总的看来,针对HCV基因2型肝硬化患者(无论初治还是经治患者),真实世界中索非布韦联合利巴韦林治疗16周或20周与95%的12周持续病毒学应答(SVR 12)相关。
尽管近期索非布韦联合利巴韦林组合将被索非布韦(sofosvubir)联合velpatasvir 固定剂量组合取代,作为HCV基因2型感染患者的标准治疗,但是上述研究结果表明,一些sofosvubir/ velpatasvir方案尚不可用的国家或地区,索非布韦联合利巴韦林仍然可作为HCV基因2型感染患者的抗病毒治疗方案选择。基线时正确的基因分型尤有必要。