日前，加拿大安大略癌症研究所和玛格丽特公主癌症中心的研究人员在《Nature》上发表了他们的最新研究，颠覆了目前对胰腺癌为何具有很强侵袭性的解释。
胰腺癌是一种侵袭性很强、致死率非常高的癌症。据预测，到2030年它将成为癌症相关死亡的第二大原因。这种非常致命的癌症经常突如其来就发生了。当患者感受到症状时肿瘤已经转移，无法通过手术来进行治疗。为什么胰腺癌经常只能在晚期时才会被发现一直是医学领域的一个迷。
目前对胰腺癌进化的理念包含有重要的两点：一，胰腺癌细胞中的基因突变的积累是有一定顺序的(例如，KRAS突变之后是CDKN2A，然后是TP53和AD4);二，胰腺癌的进化是一个渐变的过程，因为基因突变的发生是独立的。这个进化模式导致人们认为，胰腺癌总是在缓慢进化，只有达到晚期时才被检测出来。然而，胰腺癌可以从局限于胰脏的原发肿瘤非常迅速地转变为扩散性肿瘤，这意味着肿瘤的进化可能不是一个渐变的过程。
在这项发表在《Nature》的研究中，研究人员对100多个不同的原发和转移胰腺癌肿瘤的进行了全基因组分析，试图找出胰腺癌基因组中变异产生的机制。他们发现三分之二的胰腺癌肿瘤中携带有大规模的染色体片段移位和基因拷贝数目的变化，表明肿瘤细胞在有丝分裂过程中曾经出现过染色体碎裂(Chromothripsis)这种一次引入大量基因组错误的事件。而且，在一部分肿瘤中，这种一次性引入大量基因组错误的事件会导致启动肿瘤转移的那些基因突变不是依次产生，而是同时产生。这一发现意味着胰腺癌的进化过程可能不是一个渐进的过程，大量的基因变异可以通过一次或少数几次有丝分裂过程中的错误而爆炸性地产生，从而迅速增加肿瘤的侵袭性和转移的可能性。
当我们在很多年以前开始这项研究的时候，我们希望更好地了解这种癌症恶化的过程，研究负责人、玛格丽特公主癌症中心的研究员Faiyaz Notta博士说：对胰腺癌进化的传统观念与肿瘤在临床上的表现并不吻合。我们的研究揭示了一条非常不同的胰腺癌进化道路。这使我们能够从更好的角度来理解胰腺癌为什么会有这么强的侵袭性，并且恶化速度这么快。
这些发现打开了重要的研究渠道，进一步的研究可能帮助我们更早地发现胰腺癌并且预测它的进化轨迹以及在什么时候会转移，最终改善患者的健康状况。
