品牌药专利一旦到期，一大批仿制药将有机会进入市场，抢食“香饽饽”。这是很多制药企业不愿看到的现实，它意味着过去有保障的销售业绩和利润或将一去不复返。2017 年，美国医药市场有哪些重磅药物即将遭遇专利悬崖呢？FiercePharma 近日推出“Top 10 U.S. patent losses of 2017”，列举了 10 款即将在 2017 年面临专利过期的药物。
FiercePharma 查阅了生命科学市场情报公司 Evaluate 和 Drug Patent Watch 的数据，并分析了公共证券信息、FDA 记录、法庭文件以及其他涉及知识产权的信息。他们**************的并不仅仅是 2017 年专利即将到期的药物，还包括那些因为专利诉讼或者和解等而被其他产品或者生物仿制药“排挤”的药物。
当仿制药上市，品牌药将失去 90% 的销售额。根据美国《药品价格竞争和专利期修正案》（Hatch-Waxman Act）的先申请制（first-to-file），首仿药拥有 180 天的市场专营保护期和 30 个月的专利诉讼条款。在这一点上，小分子药物常常最受仿制药“威胁”，后者比前者便宜 80%-85%。
“Top 10 U.S. patent losses of 2017”中列举的 10 款药物分别来自于 8 家制药巨头：梯瓦（Teva）、礼来（Eli Lilly）、辉瑞（Pfizer）、武田（Takeda）、百时美施贵宝（BMS）、吉利德（Gilead）、诺华（Novartis）、诺和诺德（Novo Nordisk）。
2016 年，这 10 款药物的销售额超过 100 亿美元，用于治疗多发性硬化症、艾滋病、勃起功能障碍、癌症等等。现在，专利到期，势必将为市场其他竞争药物或者仿制药带来新的机遇。
TOP1、Copaxone公司：梯瓦
适应症：多发性硬化症
2016 年美国销售额：34.79 亿美元
专利到期：未定
Copaxone 是全球最畅销的多发性硬化症（MS）药物，自 1996 年获美国 FDA 批准上市以来，已经在包括以色列、墨西哥、澳大利亚、加拿大和欧盟在内的全球 50 多个国家销售。同时，Copaxone 也是美国畅销药中深受专利困扰的典型代表，充满了戏剧性。
为了逆转危机，梯瓦一直忙于长效 Copaxone（40mg）的专利上诉。他们计划在仿制药充斥市场之前积极争取 Copaxone 的知识产权。可惜过程坎坷。2016 年，梯瓦失去两个核心专利。2017 年 1 月，宣布 Copaxone4 个专利失效。很多分析师认为，这对于仿制药而言无疑是好消息。但是，瑞士信贷分析师 Vamil Divan 提醒投资者，仿制药取代 Copaxone 依然有好几关要过。
上周五，梯瓦争对手 Momenta、Sandoz 对外表示，他们的 Copaxone 仿制药收到 FDA 延迟上市的警告。这意味着，Teva 依然有转机。目前，FDA 尚未批准 Copaxone 仿制药上市。所以，某种程度上我们还无法下结论。但是分析师 Ronny Gal 表示，接下来几个月，我们或将看到 Copaxone 的“衰退”。一旦仿制药进入市场，Copaxone2017 年的销售额将损失 10-13 亿美元。
TOP2、希爱力（Cialis）公司：礼来
适应症：男性性功能障碍
2016 年美国销售额：14.69 亿美元
专利到期：11 月 21 日
礼来的希爱力（Cialis），是辉瑞伟哥万艾可的有力竞争者，两者瓜分全球治疗和改善 ED（男性性功能障碍）市场。自上市以来，希爱力的总销售额高达 170 亿美元。
除了入围 2017 年面临专利悬崖的 TOP10 药物名单，希爱力还是受仿制药影响而销售额下跌最多的一款药物。EvaluatePharma 分析师预测，2022 年希爱力的销售额将从 2016 年的 14.5 亿美元下降至 5500 万美元，下跌 96%。
2016 年，希爱力在美国的销售额高达 14.96 亿美元，占据了礼来总销售业绩的 7%。2017 年，希爱力将面临专利到期的危机。礼来试图转向儿科市场向 FDA 申请药物垄断，以期延长希爱力的市值。但是，如果礼来与 FDA 的谈判失败，包括印度 Aurobindo、梯瓦等企业在内的一大批仿制药正在翘首以盼 11 月 2 日的到来，它们的上市势必会刮分希爱力的市场份额。
2014 年，法国制药巨头****诺菲与礼来达成合作协议，获得希爱力在美国、欧洲、加拿大和澳大利亚的独家无处方销售权。礼来表示，公司正向 FDA 申请评估希爱力以非处方药销售的可行性。此外，礼来在广告宣传上毫不吝啬，仅 2015 年就投入 2.22 亿美元。这一举措无疑为希爱力打下了很好的品牌效应。
分析师认为，今年希爱力依然能够取得不错的业绩，预估在美国的销售额可达到 12.8 亿美元。但是从明年开始，希爱力将呈现出下滑趋势，预计 2018 年将跌至 3.04 亿美元。
TOP3、万艾可（Viagra）公司：辉瑞
适应症：男性性功能障碍
2016 年美国销售额：11.48 亿美元
专利到期：12 月 11 日
辉瑞的“蓝色药丸”是医药界的一个神奇。自 1998 年获批上市以来，万艾可的销售额一直稳定，而且它的品牌效应、话题性使其拥有经久不衰的魅力。
理论上，万艾可的专利执行期长达 17 年（2019 年 10 月）。此外，辉瑞还获得一个叫做“IP 排他性”的额外 6 个月授权，即该专利期限被扩展到了 2020 年 4 月。
但是，万艾可的专利并不是“无懈可击”。2013 年，辉瑞与梯瓦因为专利而签署过一项协议。根据协议，辉瑞将至少在未来八年里拥有对万艾可的独家专营权，而梯瓦必须在 2017 年 12 月之后才能开始销售伟哥的仿制版本。2015 年，迈兰（Mylan）同样也与辉瑞达成了类似的协议。
这意味着，今年年底，两个仿制药巨头将加入 ED 市场，抢食这块“香饽饽”。届时，万艾可或将迎来艰难时期。通常，首个仿制药将赢来 6 个月的市场专营保护期。这一政策同时也会给品牌药得以喘息的机会。但是，除了梯瓦、迈兰，其他一些企业（Apotex、Torrent,、Amneal 和 Aurobindo）也已经研发出仿制药。
分析师预测，2018 年，万艾可的销售额将跌至 3.59 亿美元，2022 年销售额仅为 1.88 亿美元。这与 2017 年预测的 11 亿美元相比无疑是个“大落差”。
TOP4、万珂（Velcade）公司：武田
适应症：多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤
2016 年美国销售额：11.3 亿美元
专利到期：11 月 3 日
万珂是一种蛋白酶体抑制剂，于 2003 年 5 月 13 日被 FDA 批准用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤，被视为是治疗复发性与难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法。
但是，2015 年，美国联邦宣布其 2022 的专利期无效。这一意外转折为一批仿制药有望在 2017 年上市埋下了伏笔。据统计，Fresenius 和 Actavis（已被梯瓦收购）已经研发出获 FDA 批准的仿制药。EvaluatePharma 分析师预测，万珂 2022 年在美国的销售额将下跌近 10 亿美元。
武田首席执行官 Christophe Weber 表示，公司正试图扭转被动局面。
TOP5、Sustiva公司：百时美施贵宝
适应症：HIV
2016 年美国销售额：9.01 亿美元
专利到期：12 月
百时美施贵宝的抗艾滋药物 Sustiva 将在今年年底面临专利到期的困境。
Sustiva 是一款非核苷类逆转录酶抑制剂，通过阻断 HIV 控制艾滋病。2016 年，Sustiva 在美国的销售额为 9.01 亿美元，全球销售额达到 10.65 亿美元。遗憾的是，Sustiva 的专利将于 2017 年年底到期。
很多仿制药已经“垂涎”这一领域已久，包括梯瓦、Emcure、Strides、Aurobindo 等等。早 2013 年，Sustiva 的化合物组合专利已经到期。而它的方法专利将于明年的 9 月到期。其他专利也处于各种中。
BMS 曾获得 Sustiva 儿童服用的独权，这将延长其 6 个月的市场专营期，直至 2017 年 11 月底。这意味着，仿制药将可以在今年的 12 月进入市场。
TOP6、善龙（Sandostatin LAR）公司：诺华
适应症：肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤
2016 年美国销售额：8.53 亿美元
专利到期：1 月 13 日
Sandostatin LAR 是一种储库式注射用醋酸奥曲肽微球，简而言之就是多聚体微球包裹着醋酸奥曲肽，可以在体内缓慢、持续地释放，临床上用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤。Sandostatin 也有立即释放的版本，即注射液。2016 年，Sandostatin 在美国的销售额达到 8.53 亿美元。
尽管今年年初，Sandostatin LAR 就已经专利到期。但是，诺华希望它能够依然活跃着，直至几年后仿制药上市。EvaluatePharma 预计，2017 年和 2018 年该药物的销售业绩将略微上升，几年之后其销售额将会缓慢下滑至 8.2 亿美元。
医药企业认为 Sandostatin LAR 仿制药研发较为复杂，所以推入市场的门槛很高。尽管原研公司诺华的善龙已进口中国，但价格昂贵。10,20 和 30mg 的最高零售价分别为 5720,9724 和 13263 元。国内目前尚无注射用醋酸奥曲肽微球同类产品上市，仅见长春金****药业有限公司向我国 CFDA 提出注射用醋酸奥曲肽微球的注册申请。
TOP7、Norditropin SimpleXx公司：诺和诺德
适应症：生长激素相关疾病
2016 年美国销售额：6.425 亿美元
专利到期：12 月 26 日
Norditropin SimpleXx 是一款生长激素注射液，适用于患有生长激素缺乏、Turner 综合征、肾功能衰竭的儿童。
虽然今年年底专利到期，但是 Norditropin SimpleXx 却没有有力的竞争对手，这主要得益于其独特的注射器。类似于 Advair 的 Diskus 粉末吸入器、迈兰的 EpiPen 注射器一样，诺和诺德的注射器同样也受专利保护。所以，诺和诺德并不担心 Norditropin SimpleXx2017 年的销售业绩。
EvaluatePharma 预测，Norditropin SimpleXx2018 年的销售额将为 6.05 亿美元，2022 年将下滑至 5.86 亿美元。
除了美国，Norditropin SimpleXx 在德国、中国和日本的专利也即将到期。得益于 Norditropin SimpleXx，诺和诺德是生长激素制剂市场的领军者，占据 35% 的份额。
TOP8、韦瑞德（Viread）公司：吉利德
适应症：HIV、乙肝
2016 年美国销售额：5.91 亿美元
专利到期：12 月 15 日
韦瑞德是吉利德研发的首个核苷酸类逆转录酶抑制剂，2001 年首获 FDA 批准上市。随后，吉利德将其与其他化合物组合，研发成复合型抗病毒药物，例如抗病毒重磅药物 Truvada。
受之前专利协议影响，梯瓦将能够在今年年底之后推出抗艾滋、乙肝的仿制药。韦瑞德专利到期，将影响吉利德的销售业绩，特别是丙肝市场。EP 分析师预测，2017 年韦瑞德销售额会急剧下跌，2022 年将降至 1500 万美元。
但是，吉利德试图用 TAF（替诺福韦艾拉酚胺）逆转这一被动局势。TAF 是替诺福韦二吡呋酯的前药，具有更高的血液稳定性，可以以更低剂量发挥与 Viread 同等效力的抗病毒作用，降低不良反应。2016 年，3 款以 TAF 为主要成分的抗艾滋新药为吉利德带来 21.1 亿美元的销售收入，填补了因丙肝药物业绩不佳带来的亏空。
TOP9、Pristiq公司：辉瑞
适应症：抑郁症
2016 年美国销售额：5.78 亿美元
专利到期：3 月
Pristiq（desvenlafaxine）是一款 2008 年获批上市的抗抑郁药物，是其“前任”Effexor 的改良版。Pristiq 最早由 Wyeth 公司研发，2009 年被辉瑞收入麾下。
辉瑞希望，Pristiq 能够取代 Effexor 在抑郁症治疗领域的地位。这在当时是一个宏伟目标，因为 2009 年 Effexor 的销售额达到 27 亿美元。Pristiq 上市后的业绩并不如 Effexor 辉煌：2014 年在美国的销售额为 7.37 亿美元（巅峰），2015 年销售额为 7.15 亿美元，2016 年销售额为 5.78 亿美元。
现在，Pristiq 的专利即将到期。目前，迈兰、Lupin、 Actavis 和 Sandoz 企业都已向 FDA 申请相关仿制药。他们将成为抑郁症药物市场的有力角逐者。
TOP10、托莫西汀（Strattera）公司：礼来
适应症：注意缺陷多动障碍（ADHD）
2016 年美国销售额：5.35 亿美元
专利到期：5 月 26 日
Strattera 是礼来的一款治疗儿童及成人注意缺陷多动障碍（ADHD）的药物，于 2002 年获批上市。Strattera 是一种高度选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI）, 高度选择性与神经突触前膜上的去甲肾上腺素（NE）再摄取转运体结合，抑制 NE 再摄取，与其它神经递质亲和力极低。目前，Strattera 已被推荐为治疗 ADHD 的一线用药。
2017 年 5 月，Strattera 的专利将到期。分析师预计，专利失效后 Strattera 的销售额将急速下跌：今年的销售额预计为 2.11 亿美元，2018 年销售额将至 0.64 亿美元，2022 年销售额将滑至 1300 万美元。愚愚学园
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