近日,中科院昆明动物所梁斌课题组研究发现,铁过载会导致秀丽线虫铁蛋白表达上升、脂肪含量增加。该研究已在线发表于《遗传学》。
大量临床研究发现,机体铁和血清中铁蛋白(动态储存铁的蛋白质)的含量与肥胖及肥胖相关疾病(如糖尿病、脂肪肝)高度相关,而降低铁和铁蛋白含量可以缓解这些代谢性疾病症状。然而,铁过载导致的脂肪积累分子机制未知。
模式生物秀丽线虫生活周期短,易于开展大规模遗传筛选,研究人员发现,和哺乳动物一样,铁过载可导致秀丽线虫铁蛋白表达上升、脂肪含量增加。
研究发现,线虫体内铁过载会使血清—糖皮质激素诱导激酶SGK-1表达增加,作用于脂肪酸转运蛋白ACS-20,将食物中大量脂类转运入细胞内,通过细胞内的脂滴蛋白将脂类转运到脂滴中储存起来,大量脂肪的积累导致线虫肥胖。同时,细胞色素P450家族的CYP-23A1起到了平衡脂肪代谢与铁代谢的作用,敲除CYP-23A1基因导致线虫对铁过载更加敏感,更多的脂肪在细胞内积累。
该研究表明,血清—糖皮质激素诱导激酶SGK-1是一个新的调控铁代谢和脂代谢的核心基因。由于SGK-1敲除的小鼠无其他明显表型,因此SGK-1有望作为治疗铁过载导致的肥胖及肥胖相关代谢性疾病的潜在靶标。愚愚学园
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