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近期,Zara M. Risoldi Cochrane博士(Creighton大学药学院药学临床副教授)在Medscape网站上对纳曲酮治疗克罗恩病的疗效进行了讨论。
低剂量纳曲酮应用对克罗恩病治疗有效吗?
克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症疾病,会引起腹部痉挛和疼痛,持续性腹泻,直肠出血,便秘,以及体重下降。尽管克罗恩病的确切病因尚不清楚,治疗通常包括用来降低炎症反应的药物,例如5-氨基水杨酸,皮质类固醇,免疫调制剂,和抗肿瘤坏死因子α生物制剂[1,2]。
纳曲酮是一种批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖症的阿片受体拮抗剂。但由于新证据表明阿片肽类可以调节免疫反应和炎症,临床医生正在考虑低剂量纳曲酮适应症外应用是否对克罗恩病治疗有价值。
纳曲酮治疗活性克罗恩病成年人的安全性和有效性已经在两项小型临床研究中进行评估。在每项研究中,连续12周每天接受4.5mg纳曲酮患者的症状评分有显著提高。80%~90%的患者被认为对纳曲酮的治疗有应答,定义为克罗恩病活动指数(CDAI)下降了70点。一项在中到重度克罗恩病儿童中的初步研究显示出相似的积极结果,尽管CDAI响应率略低(约67%)。
纵观临床试验不良反应包括疲劳和睡眠障碍(如失眠),应该建议患者在早上服药。胃肠道症状也有出现,但可能是由于克罗恩病本身而不是纳曲酮治疗的问题。
虽然这些结果看起来很有希望,仍有一些重要问题需要考虑。总体来说,这些研究代表了不到70名患者的经验,而且相同的疗效获益是否会在一个更大群体或不同克罗恩病表现中出现尚不清楚。还需要更大型试验来更好地描述纳曲酮治疗克罗恩病的安全性。
在现有试验中受研究患者维持治疗的其他克罗恩病药物,有氨基水杨酸,皮质类固醇,和免疫调制剂。低剂量纳曲酮应用作为单药治疗尚未被研究,也没有关于纳曲酮和抗肿瘤坏死因子α药物联合用药的可用信息。
最后,纳洛酮口服片剂的商品规格只有50mg。为了用于试验的4.5mg剂量,低剂量纳曲酮需要特别配制。
由美国胃肠病协会和美国胃肠病学会制订的克罗恩病治疗指南中没有纳入纳曲酮。虽然低剂量纳曲酮作为辅助治疗对活性克罗恩病患者提供获益,由于证据缺乏,这种治疗仍然处于研究中。
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