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Ramesh和同事发现,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone?deacetylase?inhibitors,HDAC抑制剂)可以减少肾脏80-90%的毒性。
顺铂在40年前就用于癌症治疗,是治疗许多癌症的重要药物,比如头颈癌、卵巢癌和肺癌等。
美国奥古斯塔州立大学(Augusta State University)的Ganesan Ramesh医生说道,但是超过10%的患者在使用顺铂后,患者的肾脏受到较大的毒害。
“顺铂是治疗癌症的有效药物,因此临床上是不会停止使用顺铂,”Ramesh说道,“我们想要做的就是减低正常组织受到的毒害作用。”近日,Ramesh将他的研究成果发表在《Kidney International》期刊。
肾脏的过滤功能十分繁忙,每20分钟就对全身的血液过滤了一遍。肾脏的主要工作之一就是排除体内的有毒物质,将葡萄糖和营养物质重吸收到体内。顺铂的主要问题是它可以滞留在肾脏,造成肾脏发生炎症、DNA损伤和肾细胞死亡。
当研究者给接受了顺铂的小鼠注射HDAC抑制剂之后,小鼠的肾脏炎症和细胞死亡程度极大地下降。
DNA缠绕在组蛋白上组装成染色体,组蛋白去乙酰化酶可以将DNA更加紧密地缠绕在组蛋白上,从而调控基因表达和蛋白功能。HDAC抑制剂帮助抗癌的作用之一是临时放松DNA,增加抗癌基因的表达,使得癌细胞更加敏感。研究显示,HDAC抑制剂也能保护受伤后的肾脏,由此,Ramesh认为HDAC抑制剂可能对降低顺铂对肾脏的毒害也有作用。
目前,临床医生试图通过增大输入液来减少顺铂在肾脏中的滞留。一旦出现肾性,患者可能需要中止治疗,让肾脏有机会恢复功能。
“这种情况其实是十分危险的,”Ramesh说道。“你必须拯救生命,但是你同样也要拯救肾脏。”
相关链接:Newer cancer drug may help protect kidneys from damage caused by older drug.
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