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研究要点：
◇一项韩国研究显示，NSAID使用者心肌梗死/缺血性脑卒中及消化道出血风险均有增加。
◇风险与NSAID类型有关，并且不直接与COX-2的选择性相对应。
◇与塞来考昔/塞来昔布相比，酮咯酸使用者的心血管事件风险更高。
◇PPI的使用者最终更容易受到NSAID毒性的影响。
虽然NSAIDS药物与消化道出血之间的关系已被证实许久，现在，老年人仍然在普遍使用NSAID药物来治疗多种疾病、降低心血管疾病风险，特别是对于糖尿病患者。现在，一项新的研究显示，NSAID会增加心血管事件风险，包括缺血性脑卒中，并且根据NSAID的类型不同，风险也不尽相同。该文章被发表于BMJ开放糖尿病研究与护理杂志。[BMJ Open Diabetes Res Care, 2015 Dec 18]
该研究在韩国进行，共纳入了117,000名参与者。来自韩国国立首尔大学医学院的Byung-Joo Park等人表示：“与不使用NSAID药物的参与者相比，糖尿病患者的消化道出血风险和心血管事件风险均有所升高，并且这些风险在不同的NSAID药物之间有所差异，差异没有直接与COX-2选择性对应。”
这项有关于除阿司匹林以外NSAID药物的研究结果十分耐人寻味。作者表示，阿司匹林会增加出血风险、引起消化道并发症这一事实已广为人知，而阿司匹林以外NSAID药物的心血管事件风险仍然不明，如美洛昔康等具有较强COX-2选择性的药物，以及依托考昔/依托昔布等新型药物。
在这项全国队列研究中，研究者使用了韩国国家健康保险数据，覆盖了2008～2012年的索赔，来定义使用NSAID药物的糖尿病患者及未使用此类药物的糖尿病患者（每组各58,805名），年龄≥65岁，然后将NSAID使用倾向得分与NSAID使用者和非使用者一对一匹配，让他们在用户与非用户组之间对患者进行比较。
研究者同样调查了患者抗高血压药、抗凝血药、抗血小板药物、阿司匹林、质子泵抑制剂（PPI），胃保护剂（GPA），糖皮质激素和血清素再摄取抑制剂（SSRIs）的近期使用情况，对患者进行为期3年的随访。
受限于数据库内容，研究未对实验室诊断检查结果、家族史、生活方式因素（如吸烟、肥胖）等潜在混杂因素进行调整。
关键的研究结果包括：
◇9333（7.94%）患者出现了脑卒中或心肌梗死（NSAID使用者5043名，非使用者4290名）
◇2184（1.86%）患者出现了首次消化道出血（NSAID使用者1354名，非使用者830名）
◇调整年龄、性别、合并症及近期用药因素后，与NSAID非使用者相比，使用者脑卒中/心肌梗死风险增加了20%（调整风险比[aHR]：1.20，95%CI 1.15-1.25）
◇与NSAID非使用者相比，使用者消化道出血风险增加了68%（aHR：1.68，95%CI 1.54-1.83）
◇使用抗凝剂、抗血小板药物、阿司匹林和选择性五羟色胺再摄取抑制剂治疗的患者的心血管事件风险较高
◇与塞来考昔/塞来昔布相比，使用酮咯酸者心血管事件风险较高（aHR：3.13）。
◇使用PPI和GPA的患者有：
?脑卒中/心肌梗死风险增加（PPI——相对发病率指数[IRR]：1.31[1.12-1.52]，GPA——IRR：1.18[1.12-1.25]）
?消化道出血风险增加（PPI——IRR：2.09[1.60-2.73]，GPA——IRR：1.43[1.60-1.79]）
◇塞来考昔/塞来昔布与PPI+NSAID的消化道出血风险相似（前者aHR：1.09，95%CI 0.79-1.50；后者aHR：1.10，95%CI 0.93-1.31）
针对这一结果，作者在文中写道：“PPI的使用者最终更容易受到NSAID毒性的影响。”
作者解释称，指南建议对心血管风险较高的患者增加PPI或选择COX-2抑制剂，此前的研究已证实，与PPI相比，COX-2抑制剂对于胃肠道出血事件有保护作用。但作者指出，这些数据并不支持这样的结论。
COX机制的特点是多样性，并且不同的药物有不同的IC50值（反应被抑制一半时抑制剂的浓度）。
“由于COX-2选择性并不直接与实际中的风险预后相关，应当避免仅通过体外试验使用COX-1和COX-2的IC50值确定的COX-2选择性来开处方。”作者强调。
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