提到肠道菌群,即使是非专业人士也肯定不会陌生。近年来,健康产业热炒的肠道有益菌群概念已经让众多保健品厂家赚的盆满钵满了。然而,时至今日对于肠道共生菌的相关机制仍然是个迷。诸多研究表明人是由人体与共生菌共同组成的超级生物体,并且肠道共生菌在人体健康中发挥重要作用。有意思的是,很多研究暗示了肠道共生菌无所不能并无恶不作。肠道共生菌如何发挥这些复杂作用目前所知甚少。对这些机制的探索恰恰是揭示在长期的共进化过程中,肠道菌与宿主如何实现共生-互益的关键所在,对理解肠道菌异常引起的重大疾病的发病机制也具有重要意义。
中国科学院生物物理所等人最近在权威期刊Nature Immunology上发表了题为Commensal bacteria direct selective cargo sorting to promote symbiosis的研究报告,介绍了共生菌通过NOD2-LRRK2-Rab2a途径介导选择性的货物分拣来促进共生关系的相关机制,为进一步了解肠道共生菌做出了贡献。
潘氏细胞位于小肠回肠,向肠腔内分泌大量的抗菌类物质,在肠道稳态的维持中扮演重要角色,潘氏细胞失常是炎症性肠炎发生的常见原因。然而,目前对肠道共生菌如何调控潘氏细胞的生理活动还所知甚少。该论文中,作者发现来自细菌细胞壁的肽聚糖可以直接调控溶菌酶在致密核心囊泡(DCVs)中的分拣以促进共生。Nod2、Lrrk2、Rab2a或肠道菌的缺失(无菌小鼠)均导致了溶菌酶被异常降解,而不能正常分泌到肠腔中,进而导致基因缺陷小鼠不能有效控制肠道感染。本项研究从货物分拣的角度揭示了潘氏细胞异常在炎症性肠炎发生中的作用;也揭示了共生菌通过调控特殊物质的分拣来促进共生?互益的初步机制。
推荐的英文摘要:
Nature Immunology doi:10.1038/ni.3233
Commensal bacteria direct selective cargo sorting to promote symbiosis
Mucosal immunity protects a host from intestinal inflammation and infection and is profoundly influenced by symbiotic bacteria. Here we report that in mice symbiotic bacteria directed selective cargo sorting in Paneth cells to promote symbiosis through Nod2, a cytosolic bacterial sensor, and the multifunctional protein kinase LRRK2, both encoded by inflammatory bowel disease (IBD)-associated genes. Commensals recruited Nod2 onto lysozyme-containing dense core vesicles (DCVs), which was required for DCV localization of LRRK2 and a all GTPase, Rab2a. Deficiency of Nod2, LRRK2 or Rab2a or depletion of commensals resulted in lysosomal degradation of lysozyme. Thus, commensal bacteria and host factors orchestrate the lysozyme-sorting process to protect the host from enteric infection, implicating Paneth cell dysfunction in IBD pathogenesis.