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根据一项最新研究显示,研究者发现了肝癌的致命因子,并且他们深信将来有一天能改编这些致命因子以进行癌症的治疗。
Keigo Machida表示,阻止肝癌细胞增殖的关键是锁定干细胞标志物NANOG,Machida是该论文的资深作者,也是南加州大学分子微生物学和免疫学的副教授。
NANOG在癌症早期量很少,但是在肝癌三期时数量很多。NANOG通过干扰线粒体内(细胞的能量工厂)的新陈代谢促进癌细胞的扩散。
“我们确证了癌症的致命因子,”Machida表示。“癌症存在一些不良因子。尽管我们通常用化疗进行癌症的治疗,但是那些致命因子仍然存活着,癌症还会再复发。这就是我们希望找出这些致命因子杜绝癌症复发的原因。
消除抵抗性
该研究包含了人源性干细胞和许多患有肝癌的小鼠。研究者认为,这是第一次鉴定干细胞标志物NANOG致癌途径的科学研究,也是第一次将NANOG作为治疗目标消除索拉非尼(索拉非尼是治疗肝癌最常见的化疗药物)抵抗性的研究。
肝癌的患病率正逐步上升。根据美国国家癌症研究所估计,2015年约有24550位患者死于肝癌。仅有17.2%的肝癌患者活过了5年。
新的癌症治疗靶点
为了弄清楚NANOG是如何改编促使肿瘤生长的干细胞的,研究者研究了蛋白质、信使RNA以及肝脏中的细胞代谢。Vasu Punj表示,他是合作研究者,也是南加州大学表观基因组中心的生物信息学家。
“线粒体代谢正逐渐成为一种癌症治疗方案的新领域,”Punj表示,他是南加州大学Keck医学院的副教授。“如果降低线粒体内氧化磷酸化-脂肪酸氧化分子的细胞反应,NANOG就不会促进癌症的恶化。研究者会因此开发出新的治疗肝癌的方案。”
NANOG的作用
NANOG能控制形成‘线粒体代谢路径’(这是干细胞转变为肿瘤的能量来源)的基因的表达。它会重新改编细胞:不消耗葡萄糖作为能量,而是消耗脂肪酸。
“如果我们阻断此路径,化疗就会对肝癌变得很有效,”Machida表示。“将来,我们能给肝癌患者进行注射,通过血流进行NANOG的靶向治疗。血液流到哪儿,我们就能根除哪儿的癌症致命因子。”
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