背景:孕期维生素B12(B12)水平较低与母亲肥胖、胰岛素抵抗(IR)和妊娠期糖尿病(GDM)有关。维生素B12是一碳代谢的一个关键因素。
目的:本研究旨在根据研究人员的推测,探讨在一个不良的代谢表型中,B12是通过改变循环miRNA的表观遗传调控脂肪细胞分化过程及结果的。
方法:根据不同的B12浓度,使人前脂肪细胞系(Chub-S7)不同:控制组(500nM),低B12组(0.15nM)和无B12组(0nM)。分娩时采集母体血液样本(n=91)和皮下脂肪组织(n=42)。研究人员测定了血清维生素B12、叶酸、血脂、血浆一碳代谢、miR性能分析、miR表达和基因表达。
结果:体外模型显示,B12缺乏的条件下脂肪组织积累更多的脂肪,有较高的甘油三酯水平和脂肪生成和脂肪合成基因的表达增加。红外阵列筛选发现133miR表达的多样性(调整后的P<0.05),这涉及多个代谢途径。在脂肪细胞的miR表达中观察到了12个miR与脂肪细胞分化和功能的相关改变相关。
在维生素B12水平较低的孕妇中验证这些数据发现,SAT中脂肪/脂质合成基因和相关miR的表达增加,循环中12个miR中的11个的表达水平增加,都得到了证明。在调整了其他可能的混杂因素后,多元回归分析显示BMI和B12独立相关(β:-0.264;95% CI:-0.469,-0.058;P = 0.013),B12是由四个循环miR靶向的PPARγ和IR所介导。
结论:孕期维生素B12低水平能改变脂肪中的循环miR,而miR能调控脂肪导致肥胖和IR表型。
原始出处:
Adaikalakoteswari A, Vatish M,et al.Low vitamin B12 in pregnancy is associated with adipose derived circulating miRs targeting PPARγ and insulin resistance.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 5. doi: 10.1210/jc.2017-01155. [Epub ahead of print]