随着全球化程度日益加深，创新药领域的技术合作和资本并购也呈现出快速增长。同时，近年来基础科学和转化医学的进步，促使新技术、新靶点不断被发现，给医药创新创业带来了新的机遇，这些机遇通过合作的方式在企业间共享，不仅给予大型制药企业老树长青的契机，也给创新型生物技术公司蓬勃生长带来了空间。
记者在近日举行的第二届中国医疗产业高峰论坛“新药估值与投资趋势分析”会上了解到，目前国内除了传统跨国大药企之间的整合之外，中小型生物医药研发企业间的项目合作和许可交易已经成为常态。
授权许可渐成风气
目前，生物科技指数ETF-iShares
Nasdaq(IBB)投资回报率约为13.6%，相比同期标普500（S&P500）指数5.1%的投资回报率，以及同期纳斯达克指数8.5%的投资回报率，明显高出许多。IBB总计包含189个生物医药公司，创新企业通过并购和投资开展项目研发合作的趋势愈发明显:吉利德以每股137美元、总额110亿美元收购了Pharmasset，彼时丙肝药物SOVALDI正处于Ⅱ期临床；强生旗下子公司杨森制药（Jassen）通过先期支付1.5亿美元而获得与Pharmacyclics公司合作开发的权利，双方将共享新药上市后的销售所得；BMS通过收购Mederax获得了PD-1抗体的新药开发权益。
珅奥基医药公司副总裁、首席商务官包骏认为，如今药企并购投资更多地选择biotech-biotech交易形式，包括跨国药企在内，许可交易已经成为重要的商务拓展方式。“引进的品种是真金白银买来的，所以企业往往会花很多功夫去精挑细选，而对自己研发的产品有时容易过度自信，且自己的产品常常为做到最后一步而盲目坚持，反而失败的机会成本更高。”
对创新产品的旺盛需求是医药企业的核心发展战略，在专利到期和企业收益增长的压力之下，越来越多的企业选择从外部拓展研发合作的行为不难理解。此外，麦肯锡的一项调查结果显示：在临床前研究阶段，外部并购项目比药企自己研发项目要便宜500万~900万美元；外部引进项目的成功率可以达到27%，而药企自己研发的项目成功率反而更低，仅为14%。
如今，审评审批制度系统性改革以及仿制药质量升级工作正在深入推进，政策层面的调整正在改变我国创新药研发环境，众多跨国药企在中国建立研发中心，大量“海归”回国创业，国际化人才的聚集进一步促使合作研发成为可能。2013年11月，默克雪兰诺与百济神州宣布签署BeiGene-290全球合作开发和商业化协议；2015年12月，中山康方生物宣布与默沙东达成总额高达2亿美元的肿瘤免疫疗法合作，默沙东将获得康方生物的临床候选抗体AK-107的全球独家开发和推广权。
深圳市创新投资集团生物医药医疗健康负责人周伊指出，我国创新药的主要路径包括几类商业模式，有些是从仿制药往创新药转型，如恒瑞、豪森、康弘等；有的是成立之初就做创新药，如贝达、微芯、和记黄埔、君实、珅奥基；有的是聚焦引进品种，如再鼎、华领、歌礼、索元；有的是对外授权，如百济神州、康方。“从开始就定位创新药的企业就是从风投获得资金，而小型创新企业的特点是聚焦基础和科学研究，团队全球化背景突出，且有研发和筛选平台，以及独特的靶点。过去大型企业和大型企业之间进行研究、开发、市场合作，现在大企业和小企业之间的合作也愈发紧密，如收购、研发、合作、专利授权等。”
抓里程碑投资机会
合作开发、许可交易在国内新药研发领域开始渐成风气，从而进一步拉动投资金额和里程碑收益不断攀升。2015年9月，恒瑞医药发布公告称，公司将具有自主知识产权的PD-1单克隆抗体项目（SR1210）有偿许可给美国Incyte公司，该项交易将至少为恒瑞医药带来7.95亿美元的收益；2015年10月，礼来和信达生物宣布将在中国和全球共同开发和商业化3个以抗PD-1为基础的双特异性肿瘤治疗抗体，如上述抗体在国内外达到特定的开发、注册和销售里程碑节点，信达生物将收到礼来额外的总额超过10亿美元的里程碑付款。
在药品研发流程中，有几个关键的里程碑节点是极为重要的，一旦达到或跨越这些节点，研发项目产品的商业价值就会成倍增加：一是IND，从临床前到进入临床阶段；二是POC，从Ⅱ期临床到Ⅲ期临床，是一个验证的阶段；三是NDA，临床后报批拿到药证的阶段。
事实上，从IND到POC，Ⅰ期和Ⅱ期临床风险最大、烧钱最多，因此最难拿到投资，而一旦到了Ⅲ期临床以及上市前阶段，项目价值就很高，如何在早期把握阶段性融资机会，控制新药项目研发投资风险，考验着投资人对产业的理解深度以及估值智慧。
包骏坦言，项目最好在Ⅱ期临床后能够同大公司合作开发，在这种情况下运作成功的可能性大许多。“用数据来分析，以Ⅰ期临床到Ⅱ期临床为例，小分子和大分子实际上是有区别的，小分子研发成功率比大分子高14%。同时，我们在预估PTS（Probabillity
of Technical Success）时，看临床阶段是否有大企业合作，抗癌药有Partnership成功率可达19%，没有则仅为4%；非抗癌药有Partnership成功率可达37%，没有则仅为11%。此外，如果没有Partnership，Ⅲ期临床失败率为38%，如果有Partnership则仅为11%。”
红杉资本中国基金合伙人陆勤超表示，经过多年的积累，创新药在中国开始进入爆发期，现在已经有很多原创新药团队，各地的产业园区和政府也给予了大力支持，很多地方直接就给几千万元的投资落地，天使投资人也愿意投资，这时估值已经不便宜了，想早期介入并不是很容易。“医药研发投资应当是横跨各个阶段的，整体来说早期看团队、看品种、看研发平台和管线。现在研发项目和团队一旦到了晚期估值很高，报价也非常高，对投资机构而言有时只能在投资中平衡风险。以投资贝达药业为例，当时埃克替尼已经过了Ⅱ期临床，相对而言已属于中晚期，但考虑到团队和产品最终还是进行了投资。”愚愚学园
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