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在化疗期间使用促黄体素释放激素类似物(LHRHa)是否是保护卵巢功能的可靠策略?对于这一问题目前尚存争议。因为缺乏有关卵巢功能和生育功能的长期数据,同时内分泌治疗和化疗之间还可能具有潜在的不良相互作用而导致安全性问题。
为此,Matteo Lambertini及其同事于2015年12月22日在JAMA上发表了一篇随机临床试验,评估乳腺癌化疗期间使用LHRHa诱导的卵巢功能抑制的长期结果。
这是一项在16个意大利医疗中心开展的平行、随机、开放标签的3期优效性试验。研究人员在2003年10月至2008年1月之间招募了281例I至III期的激素受体阳性或激素受体阴性的绝经前乳腺癌患者。上一次年随访日期为2014年7月3日。
患者被随机分配接受单独辅助或新辅助化疗(对照组)或化疗加曲普瑞林治疗(LHRHa 组)。
研究首要计划终点为化疗引发的早绝经率。事后终点为长期的卵巢功能(通过对年月经活动评估,定义为恢复至少1次月经周期),怀孕和无病生存(DFS)。
这281位患者的中位年龄为39岁(范围,24-45)。中位随访时间为7.3年(四分位范围,6.3-8.2年)。
研究结果显示,LHRHa组148位患者的月经恢复的5年累计发生率为72.6%(95% CI, 65.7%-80.3%),对照组133位患者为64.0%(95% CI,56.2%-72.8%)(风险比[HR], 1.28[95% CI, 0.98-1.68]; P?=?.07;年龄校正的HR,1.48[95% CI,1.12-1.95]; P?=?.006)。LHRHa组有8例患者怀孕(怀孕的5年累计发生率估计值,2.1% [95% CI, 0.7%-6.3%]),对照组为3例(怀孕的5年累计发生率估计值,1.6% [95% CI, 0.4%-6.2%])(HR, 2.56[95% CI, 0.68-9.60]; P?=?.14; 年龄校正的HR, 2.40[95% CI, 0.62-9.22]; P?=?.20)。LHRHa组的5年DFS发生率为80.5%(95% CI, 73.1%-86.1%),对照组为83.7%(95% CI, 76.1%-89.1%)(LHRHa vs 对照组: HR, 1.17[95% CI, 0.72-1.92]; P?=?.52)。
该结果提示,在绝经前女性中,无论是激素受体阳性乳腺癌还是激素受体阴性乳腺癌,与单独使用化疗相比,同时使用曲普瑞林和化疗与卵巢功能恢复的长期可能性的增加有关。关于怀孕发生率,两组没有统计学显著差异。曲普瑞林组与单独化疗组相比,患者的DFS没有统计学显著差异。
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