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Hedgehog信号通路的活化有助于癌症进展和骨髓性白血病干细胞的治疗抗性的发展。该研究的目的是确定选择性Hedgehog拮抗剂PF-04449913对于髓系恶性肿瘤的最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量。
研究人员在美国的3个中心和意大利的1个中心开展了这项开放性的、剂量调查、标准3+3设计的1期研究，主要对PF-04449913治疗成人急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征，或耐或不能耐受以前的治疗的难治性的骨髓纤维化患者进行了研究。如果患者不符合标准的治疗方案或者标准治疗对于他们不被认为是合适的，并且患者为初次诊断的，未经治疗的则被列入研究中。患者接受PF-04449913每天一次直到疾病进展，不可接受的毒性作用，或直到12、28天的周期时患者退出研究。如果患者表现出临床受益性则被提供额外的周期性治疗。起始剂量为5mg，直到第一剂量限制性毒性效应（DLT）时增加到100％，此后增加到50％，以此来符合一个3 + 3期临床试验的统计设计。主要终点是第一个周期的DLTs。次要终点是安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床初步活动。
在2010年3月24日和2012年9月7日之间，47例患者参加本研究：其中包括28例急性髓细胞白血病，6例骨髓增生异常综合征患者，5例慢性粒细胞白血病患者（2例为慢性期，3例为急变期），1例慢性骨髓性白血病患者，和7例骨髓纤维化患者。患者接受PF-04449913，每天一次剂量为5mg（n=3），10mg（n=3），20mg（n=4），40mg（n=4），80mg（n=8），120mg（n =3），180mg（n=3），270mg（n=5），400mg（n=9），和600mg（n=5）。2例患者经历了DLTs（分别在80mg和600mg剂量组中的各1例患者）。PF-04449913的MTD为400mg，每天一次。
47例患者中，有28例（60％）出现了治疗相关的不良事件，其中3例发生严重性4级事件。最常见的与治疗相关的不良事件包括味觉障碍（13例[28％]），食欲下降（9例[19％]）和脱发（7例[15％]）。报告的15例死亡时间均与治疗无关。药代动力学似乎是与剂量成比例的。在MTD组中平均半衰期为23.9小时（SD 14.0）。47例恶性血液病患者中的23（49％）例被提出临床活动的一些建议。基于这些结果，推荐的2期剂量为200mg或更低，每天一次。
基于这些发现，PF-04449913在骨髓增生异常综合征、急性髓细胞性白血病和骨髓纤维化患者的2期研究中正在被测试。
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