非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)可导致肝细胞癌(简称肝癌HCC)。但其潜在机制目前仍不清楚。研究人员对抑癌锌指同源盒2(ZHX2)在NAFLD向HCC进展的过程中的作用进行研究。
ZHX2的表达水平在脂肪肝组织中显著下降，特别是在患有NAFLD–HCC的肝脏中。ZHX2过表达则会扰乱培养的HCC细胞的脂质稳态，并能够抑制脂质在肝细胞中的沉积，无论是在体内还是体外。
此外，ZHX2可通过转录抑制脂质脂肪酶(LPL)来显著逆转ZHX2介导的抑制外源脂质的摄取，进而阻滞HCC细胞增殖。而LPL过表达则能够显著逆转ZHX2介导的HCC细胞增殖、移植瘤生长、脂质沉积和自发性肝肿瘤形成的抑制作用。
与上述结果一致，在HCC队列研究中，IHC染色显示ZHX2与LPL呈负相关性。
综上研究，在NAFLD中，ZHX2能够通过抑制LPL转录来保护肝细胞免受异常脂质沉积的影响，从而减缓细胞生长以及NAFLD–HCC进展。而这一系列的发现也揭示了NAFLD发展成肝癌的新机制。
原始出处：
Z. Wu， et al. Tumor suppressor ZHX2 inhibits NAFLD–HCC progression via blocking LPL-mediated lipid uptake.Cell Death & Differentiation 2019 Nov 18. https：//doi.org/10.1038/s41418-019-0453-z
