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据一则刊登于《美国医学会杂志》的研究文章透露，一个包括了2万多没有卒中或心脏病发作病史的中国高血压成年患者的研究显示，与只用降压药依那普利相比，依那普利与叶酸结合使用显著降低了这些患者第一次卒中发作的风险。这项研究的发布时间将与其在美国心脏病学年度科学会议上的报告时间一致。
在中国，卒中是主要的死亡原因，它也是全世界排第二位的主要死亡原因。初级预防（在第一次发作前进行预防）特别重要，因为约77%的卒中为首次事件。根据文章的背景资料，由于数据有限且前后不一致，有关叶酸疗法对卒中初级预防的功效仍然存在不确定性。
中国北京市北京大学第一医院的Yong Huo，M.D.和同事将2.0702万名没有卒中或心脏病病史的高血压成年患者随机分配并让这些患者每日服用一颗内含依那普利（10毫克）和叶酸（0.8毫克； n=10,348）的组合药片或服用一颗仅含依那普利（10毫克；n=10,354）药片。这一试验是从2008年5月至2013年8月在中国的江苏省和安徽省的32个社区中进行的。参与者接受了MTHFR C677T 基因变化（CC、CT和TT基因型）测试，这些变化可能会影响叶酸的水平。
在治疗中位时间为4.5年的时段中，依那普利-叶酸组中有282名参与者（2.7%）出现了首次卒中，而在依那普利组中有355名参与者（3.4%）出现了首次卒中，它代表了绝对风险下降了0.7%，相对风险下降了21%。分析还显示在依那普利-叶酸组的参与者中，缺血性卒中风险（2.2% vs 2.8%）和复合心血管事件（心血管性死亡、心脏病发作和中风）（3.1% vs 3.9%）皆有显著的下降。
这两组在出血性卒中、心脏病发作或全因死亡率或不良事件发生频率上都没有显著差异。
作者们写道，这一试验（中国中风初级预防试验；CSPPT）——加上有关个体叶酸基线水平和MTHFR基因型等数据——提供了令人信服的证据，即在卒中的预防中，叶酸基线水平是叶酸疗效的一个重要的决定因素。“CSPPT是用检验个体叶酸基线水平来测试该假说的第一个大规模的随机试验。在这个没有得到叶酸补强的人群中，我们观察到血浆叶酸水平存在相当大的个体差异；它清楚地显示，在叶酸水平较低的参与者中叶酸的有益功效似乎更为明显。”
“我们推测，即使在进行叶酸补强的国家中及在像美国和加拿大等广泛使用叶酸补充剂的国家中，可能仍然有空间用更具针对性的叶酸疗法来进一步降低卒中的发生率——尤其是在那些具有TT基因型及叶酸水平低下或中等的人群中降低中风的发生率。”
社论：为预防卒中补充叶酸
在一篇伴随的社论中，波士顿哈佛大学T. H. Chan公共卫生学院及Channing网络医疗部的Meir Stampfer，M.D.，Dr.P.H.和 Walter Willett，M.D.，Dr.P.H.写道：“Huo等人的试验对全球卒中预防具有重要意义。”
“尽管试验参与者都有高血压，但没有理由怀疑这些结果不适用于血压正常者，尽管其绝对功效会较小。有可能对是否应该进行一个重复试验的伦理进行辩论，尤其是因为补充叶酸（或补强）是安全廉价的，且还带有其它的裨益。全球人口中有很大部分（可能多达几十亿人），其中包括那些生活在中国北方、孟加拉及斯堪的纳维亚的人具有低的叶酸水平。”
“TT基因型者可能会特别受益，尽管为此而检测基因型似乎不太可能具有成本效益。在叶酸摄入分布上处于低端的一些美国人也可能受益；以往的试验不会检测到在这一亚组中的功效。在理想的情况下，可从诸如蔬菜（尤其是深绿色的叶状蔬菜）、水果及果汁、坚果、豆类和豌豆等食物来源而达到足够的叶酸水平。然而，对许多人群来说，因为费用和可获得性，仅从膳食取得足够水平的叶酸是困难的。这项研究似乎支持在可行的地方实施叶酸补强计划，而在需要花较长时间实施叶酸补强地区则应考虑补充叶酸。”
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