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非选择性β受体阻滞药(NB)是治疗肝硬化患者的核心药物。然而,关于肝硬化失代偿期使用β受体阻滞剂的安全性问题一直存在争议。一项发表于《肝病学》(Hepatology)的研究就此展开了讨论。
一项非选择性β受体阻滞剂(NBs)治疗肝硬化的研究表明,或卡维地洛可使肝硬化腹水患者获益。近期Leithead等人开展的一项研究表明,NBs降低了腹水/顽固性腹水患者的死亡率。该研究为单中心回顾性研究,共纳入322例肝移植等待名单的腹水患者,旨在调查NB治疗是否为患者死亡的危险因素。322例患者中,159例分配至NB组,其中119例患者服用(每日平均剂量80 mg),40例患者服用卡维地洛(平均每日剂量6.25mg)。研究结果显示,NB和非NB患者的终末期肝病模型评分、顽固性腹水及2型肝肾综合征发生频率相仿,但NB患者的血钠水平较高,出现静脉曲张破裂出血的频率较高。NB的平均死亡时间低于非NB组(52天vs 159天)。在本项分析中,NBs与腹水患者死亡风险降低相关。因此,研究者反对NBs对晚期肝硬化腹水患者存在不利影响。
正如 Leithead 等人指出,他们的研究连同其他评估NBs治疗肝硬化失代偿期患者的安全性的回顾性研究,削弱了他们提供的证据强度:(1)组间不平衡,病情严重的患者多分在NB组;(2)解释结论的局限性(等待患者为选择队列,研究结论难以扩展到其他队列);(3)缺乏关于死亡原因,以及死亡原因(如肝细胞癌)与NB使用的因果关系的报告。
Sersté等人开展的回顾性分析研究打开了潘多拉的盒子,他们的研究结果表明,NB治疗是难治性腹水患者死亡的独立危险因素。Sersté等人以及Mandorfer等人的研究分别表明,NBs治疗对顽固性腹水、自发性细菌性腹膜炎患者造成损害。Mandorfer与Leithead的研究显示NBs治疗有益于患者;鉴于上述研究均为小型、异质性研究,人们难以得出确切的结论。既往罹患静脉曲张出血的患者比例可能会影响结果研究。总的来看,已发表的证据表明, NBs对腹水患者临床转归的影响是中性的。
Baveno VI 共识工作组指出,目前关于β受体阻滞剂对静脉曲张破裂出血的安全性问题,尚缺乏来自观察性研究的有力证据,并强调了建立临床变量以指导治疗的需要。Baveno会议基于一项个别患者数据与专家意见的meta分析给出了建议。基于这一分析,Baveno会议推荐,如果肝硬化病人出现低血压(动脉收缩压<90mm Hg)、低钠血症(<130 m Eq / L)或急性肾损伤,应减少或停用NBs。有必要指出的一点是,针对既往存在静脉曲张出血的患者,决定停用NBs应高度证实NBs确实提供了明确的生存获益。随机对照研究将解决人们关于NBs对晚期肝硬化安全性以及研究证据质量的争论。在研究证据可行之前,Baveno VI共识工作组提供了实用指南以指导NB治疗肝硬化失代偿期患者。
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