与根特大学（UGent）研究人员合作，来自鲁汶大学（KU Leuven）的VIB科学家们揭示了恶性黑色素瘤与非编*****RNA基因SAMMSON之间不同寻常的联系。SAMMSON基因会在人类恶性黑色素瘤异性表达，而且引人注目的是，这种凶险皮肤癌的生长高度依赖于这种基因。研究结论可能为改进诊断工具和皮肤癌的治疗铺平道路。这项最新发表于《Nature》期刊的研究由Jean-Christophe Marine教授（VIB/KU Leuven）和Pieter Mestdagh教授（UGent）领导，预计将引起巨大的轰动。
长期以来，人类基因组中很大一部分被认为是"垃圾DNA"，因为它不参与蛋白质编*****。然而，最近的研究表明，它会产生许多在基本生物过程和疾病中扮演重要角色的非编*****RNAs。几年来，Marine教授（VIB/KU Leuven）和Mestdagh教授（UGent）的实验室一直在研究非编*****RNA基因对癌症的促进（作用）。他们对长链非编*****RNA（lncRNA）基因特别感兴趣。
在癌症中筛查lncRNA基因
为了评估特异性长链非编*****RNA基因在皮肤癌发展中的重要性，VIB实验室与根特大学儿科和医学遗传学系建立合作。Pieter Mestdagh领导的根特大学团队进行了大规模筛查，以研究众多lncRNAs在不同癌症类型之间的表达。筛查识别SAMMSON作为一种黑色素瘤特异性lncRNA。
Pieter Mestdagh（UGent）说："我们的研究表明，长链非编*****RNA基因SAMMSON会在人类黑色素瘤异性地表达，并在大约10%的病例中或扩增。此外，在正常的黑色素细胞和其他任何正常的成体组织中都没有发现SAMMSON。SAMMSON独特的表达谱让我们假设，该基因可能在黑色素瘤的病因学中扮演重要角色。"
VIB团队证实，SAMMSON会在超过90%的人类恶性--而非良性--黑色素瘤临床样本异性地表达。此外，他们表明，SAMMSON基因会被黑色素瘤特异性转录因子SOX10激活，解释其黑色素瘤特异性表达模式。
黑色素瘤对SAMMSON成瘾
而且，VIB科学家发现了黑色素瘤细胞对SAMMSON表达的显着依赖性。当在黑色素瘤培养中减少SAMMSON时，无论是什么类型的黑色素瘤，癌细胞都会快速而大量地相继死亡。这导向了"SAMMSON成瘾"的关键结论，并反映在论文的题目之中。
Jean-Christophe Marine教授（VIB/KU Leuven）说："在体外和小鼠临床前研究中，我们已经证明，通过靶向反义分子阻断SAMMSON，（能够）显着减少黑色素瘤的生长。重要地是，我们还发现，SAMMSON被召集到为癌细胞提供能量的线粒体。通过促进SAMMSON降解，这些反义分子能够中断至关重要的线粒体活性，阻止肿瘤生长。换句话说：SAMMSON成瘾是一个明显的脆弱点，我们可以通过靶向疗法来进行打击，而不影响来自宿主或患者的正常细胞。"
下一步的临床试验
还需要进一步的研究来牢固确立该研究的假设：SAMMSON可以作为恶性黑色素瘤的生物标记物。由于SAMSSON基因不在良性黑色素瘤中表达，因此它的出现可能是开发新诊断工具的关键因素，可能显着改善黑色素瘤的预后。
也许更重要的是，UGent-VIB/KU Leuven合作努力的结果为皮肤癌新疗法奠定了坚实的基础。这些研究人员将很快开始毒理学研究，而且正在与不同的行业参与者启动谈判，以探索未来的互惠合作。
DOI：10.1038/nature17161
Melanoma addiction to the long non-coding RNASAMMSON
Focal amplifications of chromosome 3p13-3p14 occur in about 10% of melanomas and are associated with a poor prognosis. The melanoma-specific oncogene MITF resides at the epicentre of this amplicon1. However， whether other loci present in this amplicon also contribute to melanomagenesis is unknown. Here we show that the recently annotated long non-coding RNA (lncRNA) gene SAMMSON is consistently co-gained with MITF. In addition， SAMMSON is a target of the lineage-specific transcription factor SOX10 and its expression is detectable in more than 90% of human melanomas. Whereas exogenous SAMMSON increases the clonogenic potential in trans，SAMMSON knockdown drastically decreases the viability of melanoma cells irrespective of their transcriptional cell state and BRAF， NRAS or TP53 mutational status. Moreover， SAMMSONtargeting sensitizes melanoma to MAPK-targeting therapeutics both in vitro and in patient-derived xenograft models. Mechanistically， SAMMSON interacts with p32， a master regulator of mitochondrial homeostasis and metaboli， to increase its mitochondrial targeting and pro-oncogenic function. Our results indicate that silencing of the lineage addiction oncogeneSAMMSON disrupts vital mitochondrial functions in a cancer-cell-specific manner； this silencing is therefore expected to deliver highly effective and tissue-restricted anti-melanoma therapeutic responses.
