中科院上海生科院生化与细胞所3月17日举行新闻发布会表示,该所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应(Potentiating the anti tumour response of CD8+T cells by modulating cholesterol metabolis)当日由国际顶尖学术期刊《自然》(Nature)在线发表。
据介绍,该成果发现代谢检查点可以调控T细胞的抗肿瘤活性,鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点代谢检查点可改变其代谢状态,使其获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点,抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞(又名杀伤性T细胞)的抗肿瘤功能。同时,科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中,发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应;并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域,证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用,同时发现ACAT1这一新的药物靶点,揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景,为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。