很多高等级肺癌(指分化差、生长快的肿瘤)都有更多版本的突变体Kras,但突变体版本数的这种增加是否会影响肿瘤的恶性程度或对治疗的反应却不知道。Carla Martins及同事显示,具有不同 KrasG12D版本数的Kras-突变体细胞在表型上是不同的。突变体Kras版本数增加诱导产生一个新的葡萄糖代谢特征和恶性程度的提高。与此相关的代谢重新连线(metabolic rewiring)导致增强的氧化还原管理(redox management),这会产生独特的代谢依赖性,作者发现后者可被选择性地作为控制目标。因此,基于它们的相对突变体等位基因含量,突变体Kras肺部肿瘤包含具有不同代谢特征、预后和治疗敏感性的两类肿瘤。
原文检索:Mutant Kras copy number defines metabolic reprogramming and therapeutic susceptibilities