肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，尤其是在我国，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。远处转移是影响非小细胞肺癌(NSCLC)预后的重要因素，也是NSCLC的治疗难点，NSCLC一旦出现远处转移常提示不可治愈，治疗效果差。
研究背景
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐，转移性晚期NSCLC治疗目的为姑息治疗，全身治疗(化疗或分子靶向药物)是主要治疗方式。放疗主要用于对有症状转移灶或全身治疗后残留的胸内病灶的姑息治疗。晚期NSCLC具有异质性，转移器官不同，转移灶数目不同，预后也不相同，应该选择个体化的治疗方法。对于寡转移NSCLC(≤5个转移灶)，肿瘤生物侵袭性较温和，具有潜在根治可能。研究发现，积极的胸内病灶局部治疗可使寡转移NSCLC在长时间内保持病情稳定，不会发生广泛转移，明显改善患者预后。但这些已完成或正在进行的寡转移NSCLC治疗的研究，均未对放疗介入时机进行探讨。
大多数研究中，放疗介入的时机在全身化疗2～4个周期之后进行，且胸内病灶放疗剂量大多为姑息剂量(≤50Gy)。为了探讨寡转移NSCLC胸内病灶放射治疗的价值和最佳时机，我们研究团队进行了一项前瞻性、Ⅱ期临床研究，其研究结果发表于2015年11月的《中华放射肿瘤学杂志》上。
研究简介
2008年6月至2013年6月，该项研究共入组寡转移NSCLC患者66例。所有患者采用同期放化疗后巩固化疗进行治疗。放疗采用图像引导下调强放射治疗(IGRT)，常规分割或大分割，放疗剂量≥60Gy。同期及巩固化疗采用以铂类为基础两药联合方案。鳞癌采用多西他****75mg/m2第1天+顺铂25mg/m2第1～3天，21～28天为1个周期。非鳞癌(腺癌、大细胞癌)则采用培美曲****500mg/m2第1天+顺铂25mg/m2第1～3天，21～28天为1个周期。治疗结束后评价患者近期疗效、生存率和不良反应。
在66例患者中，有64例完成全部治疗。胸内病灶中位放疗剂量72Gy(60～112Gy)，中位化疗周期数为4个周期。胸内病灶客观缓解率为70%。随访率为97%。1年、2年、3年总生存(OS)率分别为72%、53%和31%，中位OS时间25个月;1年、2年、3年无进展生存(PFS)率分别为56%、26%、7%，中位PFS时间14个月。
全组患者2~3级急性放射性肺炎、放射性食管炎发生率分别为11%和17%，3~4级白细胞、血红蛋白、血小板计数减少率分别为39%、11%、16%。患者治疗耐受性好，未有因放化疗不良反应而退出治疗的患者。研究者分析可能主要与患者均采用IGRT技术，严格限制正常组织，且根据肿瘤消退情况进行实时靶区修正，降低对正常组织的照射进而减少了放射性损伤有关。
寡转移NSCLC是晚期NSCLC一种特殊的类型，具有潜在的可治愈性。但是目前的NCCN指南在其决策树中并没有给予明确的定义和个体化治疗方案。姑息性全身治疗及局部治疗时使寡转移患者失去根治机会。本研究的创新性在于对寡转移NSCLC的胸内病灶给予根治性放疗剂量(≥60Gy)，且放疗在化疗一开始便进行，介入时间早。该研究的患者获得了较好的近期疗效和长期生存，不良反应可耐受，安全性好，值得进一步研究。在该研究基础之上，我们进一步设计并正在开展一项全国多中心、前瞻性、随机对照研究(注册号为NCT02076477)。我们期盼该项多中心研究的最终结果，能够为完善NSCLC的NCCN指南贡献我们自己的力量。
