1月19日下午（东部标准时间），ASCO GI 2016官方新闻发布会公布了三项重点研究——NETTER-1研究（摘要号194）、RADIANT-4研究亚组分析（摘要号315）、波兰直肠癌新辅助放化疗研究（摘要号489），《中国医学论坛报》特邀中山大学附属第六医院肿瘤内科邓艳红教授对其中的直肠癌研究进行点评。
研究简介——固定cT3或cT4直肠癌新辅助放化疗：一项Polish Ⅱ多中心Ⅲ期研究结果
背景：评估术前5×5 Gy放疗联合巩固化疗治疗不可切除直肠癌的局部疗效是否优于标准术前放化疗。
方法：无远处转移的固定cT3或cT4直肠癌患者随机接受5×5 Gy放疗，休息1周后行3周期FOLFOX4方案［5-氟尿嘧啶（5-FU）+四氢叶酸+奥沙利铂］化疗（试验组），或接受50.4 Gy分次放疗（28 f）同时行5-FU+四氢叶酸+奥沙利铂化疗（对照组）。在研究的第二部分，是否使用奥沙利铂，由参与研究的各中心自行决定（继2012年几项奥沙利铂阴性研究发表后，不强制新辅助治疗期间使用奥沙利铂，因此研究组和对照组使用奥沙利铂的比例分别为70%和66%）。两组患者均在放疗开始约12周和新辅助治疗约6周后接受手术治疗。
结果：515例患者适宜接受分析，其中试验组261例，对照组254例。试验组和对照组分别有75%和83%的患者出现新辅助治疗相关急性毒性反应（P=0.006）；两组患者的3级及以上毒性反应发生率相似（23%对21%）。试验组和对照组的R0切除率（主要终点）和病理完全缓解（pCR）率分别为77%对71%（P=0.081）、16%对12%（P=0.17）。中位随访时间为35个月。在3年时，试验组和对照组的总生存（OS）率分别为73%对65%（P=0.046），试验组的无疾病生存（DFS）率、局部失败率、转移率与对照组均无显著差异。
结论：研究表明术前5×5 Gy放疗联合巩固化疗与标准术前放化疗在局部疗效上未见差异。5×5 Gy放疗联合巩固化疗有改善OS的趋势，毒性反应和费用均较低，且较为便利。
专家点评——短程放疗的时代来临了吗？
邓艳红教授
局部进展期直肠癌仍然是国际研究领域的重点，波兰团队的这项研究主要在不可切除局部晚期直肠癌患者中比较了两种新辅助治疗策略，其结果有望推动短程放疗后续以全身化疗成为直肠癌新辅助治疗的常规。
该研究与已知的直肠癌新辅助治疗研究（NSABP R04、ACCORD 12、STAR、AIO 04、FOWARC）相比有以下特点：
其一，入选患者不同。已知的绝大多数直肠癌新辅助治疗研究纳入患者均为可切除的cT3以上，或淋巴结阳性的患者，而该研究针对的是不可切除的患者，也可以理解为局部更加晚期的患者，甚至还包括局部复发且没有远处转移的患者在内，因此可以看到其pCR率、R0切除率及生存率方面的数字均较其他研究低。
其二，这是一项比较长短程放疗的研究，结果显示短程放疗后休息6~8周，且放疗间歇期加入几程全身化疗，得到的pCR率与长程放化疗相当，一举扭转了短程放疗的劣势。我们知道北欧（包括荷兰研究和瑞典研究）常规使用术前7天内完成5×5放疗的模式，这种模式尽管也能降低局部复发率，但是对于降期和pCR率提高帮助并不大——这是北美和西欧国家不接纳短程放疗的主要原因。2015年欧洲肿瘤内科学会（EO）报道的一项意大利研究同样比较了长程与短程放疗，结果发现若简单地在短程放疗后增加等待的时间，并不能提高pCR率，其依然维持在4%左右。去年美国学者发表于Lancet Oncology的Ⅱ期研究也显示，随着放疗手术间期化疗次数的增加，pCR率逐渐升高。从这几项研究的结果可以得到提示，FOLFOX4全身化疗本身对直肠癌原发灶有降期作用，以及与放疗后纤维化阶段可能存在协同作用，这点相当于印证了笔者所参与的FOWARC研究的结论。
其三，该研究的主要研究终点R0切除率虽然是阴性的，但在3年OS率上却出现了8%的差别，其原因可能在于试验组的患者在诊断后很短时间内就接受了FOLFOX4全身系统化疗，对于远处的微小转移灶有控制作用。因此提倡局部进展期患者尽早地接受全身治疗可能意义重大，而对于究竟在放疗前还是放疗后，以及到底接受几个疗程合适，尚有待进一步研究。
由于目前研究摘要的内容有限，不少信息有待大会口头报告时具体批露，例如注册研究方案中包括了局部复发且没有远处转移患者，这些患者所占比例是多少？这些患者术后辅助治疗的情况怎样？是否暴露奥沙利铂？是否可能影响生存率？让我们一起期待ASCO GI 2016会议的更多详细报道，改变局部进展期直肠癌治疗模式的时代可能马上到来。
（翻译：高晓方，编辑：《中国医学论坛报》黄蕾蕾）
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