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前言
在美国OS最全面的流行病学数据来自于美国国家卫生部SEER组织。1973年～2004年3482例OS数据显示出青少年及老年人为发病的两个高峰。青少年发病最高峰年龄在15岁左右，以原发OS为主，0～24岁年龄组发病率为4.4/100万。第二个发病高峰年龄为75岁左右，以继发OS为主，原发疾病包括Paget病及其他骨病，但本年龄段的发病率并不稳定，男女比例约为1.22∶1。OS几乎总是发病于骨，治疗方式一般包括新辅助化疗、手术切除肿瘤并重建肢体功能以及高剂量化疗的系统疗法。OS对放疗相对不敏感，几十年来，OS患者存活率本质上较平稳无变化，尤其是对肿瘤转移的患者。尽管加强了化疗的剂量、时间，或应用了消融及干细胞移植技术，疗效改善较局限。目前的工作一方面是改进化疗方案及手术技术，另一方面主要集中于了解与肿瘤发病和转移相关的分子机制、细胞机制及信号转导途径，从而研发更为合理的靶向治疗，以提高患者长期生存率。
病因学
OS的病因仍然是不明确的，目前认为其发病是多种因素造成的，主要包括基因因素和环境因素。大多数OS是非染色体水平变异导致的，大部分病例均为基因散发突变引起，但一些遗传性疾病和OS有关，例如Li－Fraumeni综合征，Rothmund－Thomson(RTS)综合征及遗传性眼癌，这些疾病分别由TP53，RECQL4，RB1基因的结构性变异引起。发病前暴露于放射线照射也被报道为危险因素。一些信号传导通路被认为与OS的肿瘤发生机制相关联，研究较多的包括Wnt和Notch信号传导通路。最近，一些microRNAs以及一些参与转录后基因调控和蛋白表达的非编*****RNAs被认为可调控OS的细胞周期(miR－34family)，参与转移的形成(miR－21andmiR－143)以及化疗耐受(miR－140andmiR－215)。
治疗
治疗方式一般包括术前新辅助化疗、手术切除肿瘤并重建肢体功能以及术后高剂量化疗的系统疗法。
化疗 成功治疗OS需要在手术彻底切除全部肿瘤的基础上进行合理的化疗。化疗包括新辅助化疗和术后化疗。目前最常用的OS化疗药物为顺铂、多柔比星、甲氨喋呤、异磷酰胺和依托泊苷。这些药物通过不同的方式联合，应用于新辅助化疗及术后化疗。新辅助化疗辅助了手术治疗，可评估术前化疗的效果，且理论上有治疗早期微小转移病灶的优势，高剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂的联合应用(MAP)成为美国和欧洲大部分治疗中心治疗OS的标准治疗方案。新辅助化疗后肿瘤坏死程度与OS无疾病存活率相关，5年总体存活率在反应较好者与反应较差者中分别为73%和47%。
有研究试图在新辅助化疗中加入细胞毒性药物以增加组织反应性，结果未发现组织反应性的不同以及总体存活率的不同。还有研究试图增加化疗强度以增加组织的反应性，结果虽然组织反应性有所增加，但总体生存率并未得到本质的改善。这些结果显示不管是增加化疗药物还是增加剂量都没有改善OS患者的总体生存率。新辅助化疗后肿瘤坏死程度可预测OS患者的生存率，反应较差者术后改变化疗方案是否可以提高生存率仍无定论。
手术治疗 手术和化疗的作用是相辅相成的，化疗可以显著的增加OS患者生存率，对微小转移起到治疗的作用，然而其有效率是建立在成功切除所发现的骨肿瘤的基础之上的。手术总体上包括切除肿瘤和重建肢体功能两个方面。术前要做充分的影像学检查和活检来评估肿瘤切除的范围，目前肿瘤切除的理念倾向于广泛切除而非全间室切除。全间室切除涉及到切除整个间室，会造成更严重的功能障碍，并且没有证据证明可以提高生存率，广泛切除的理念是切除的肿瘤切缘病理是健康组织。而且在涉及到神经组织时，更倾向于保留该重要组织以在最大程度上保留肢体功能，广泛切除理念95%患者可以提高生存率并改善预后。
在过去由于没有完善的保肢技术，大部分的OS都要进行截肢手术。而现在超过80%的患者可以进行保肢手术。判断患者能否接受保肢手术的关键是看肿瘤能否允许进行广泛切除而不增加复发的概率。总体上来讲，保肢手术表现出更好的功能，其缺点是相对截肢手术有较多的手术并发症。值得注意的是，随着假肢技术的进步，这两种治疗术后的功能差别将越来越小。
最常用的保肢手术方式包括肿瘤假体置入术、植骨术以及假体置合植骨术，每种手术都有各自的优点和缺点。假体置入术的优点在于术后可以早期负重，达到良好的肢体功能，因为这种手术技术不依赖于骨的愈合来达到稳定性。缺点在于容易发生与假体置入相关的并发症，如感染、磨损、松动等，而且肿瘤假体与普通的关节假体相比较，其感染发生率较高。植骨术的优势在于所植入的骨质和自体理论上会融合为一体，不会有假体置入相关的并发症，同时提供了较好的肌腱和韧带的止点，有利于软组织的重建，尤其是对肩关节和膝关节。
但其问题在于与骨移植相关的感染、骨折、骨质不愈合、移植骨吸收等问题。术后第一年的感染率要高于10%，术后3年的骨折率在15%～20%。另一个劣势在于骨移植患者术后不能早期负重，而需要6～12个月的时间进行骨质的愈合，涉及到关节骨移植还有可能发生软骨下骨塌陷导致关节炎而需要进一步的翻修手术。
假体移植联合植骨术获得了前两者的共同优点，仅需要对干骺端进行骨移植并进行相对普通的关节置换术。然而它同时也具有这两种术式共同的缺点，即同样具有感染、骨折、不愈合及移植物吸收等并发症。
骨肉瘤转移和复发的治疗 OS复发的患者有50%在化疗后18个月内发生转移，而生存超过5年的患者仅有5%发生OS复发。OS复发的患者应该行影像学检查来评估所有可发现的病损是否可手术切除，如果彻底手术切除无法实施，则肿瘤的进展以及死亡几乎是不可逆转的。化疗治疗OS复发的作用还未良好的进行评估。如果之前未使用过IE，大约1/3OS复发的患者对IE敏感。吉西他滨加多西他奇在一些小规模研究中治疗OS表现出活性。联合用药比单独用药有效但增加了毒性，其临床作用尚未确定。一些临床前研究显示双磷酸盐有对抗OS的活性，将氨羟二磷酸二钠加入MAP方案的安全性和可行性正在进行临床评估。因为肺脏是OS转移最常见的部位，所以吸入疗法可以成为有效的将治疗性药物如脂类顺铂直接释放入肺转移处而减少了系统性毒性的方法。
放射治疗 OS细胞对于放疗相对耐受，然而在一些特殊情况下，例如患者的肿瘤无法切除，或者肿瘤切除后其边缘病理为阳性者，使用高剂量的放疗可能是有益的。在一项回顾性研究中，未切除或不完全切除的OS患者，质子束治疗使得局部获得高剂量的释放，获得了较好的局部控制。
分子靶向治疗 生物靶向治疗对某一特定类型癌症患者的治疗进行了革新。针对OS一个正在研究的靶分子是埃兹蛋白(ezrin)，他是一个连接肌动蛋白细胞骨架至细胞外基质的多功能蛋白。ezrin的高表达与OS肿瘤转移和较差生存率相关。另一个靶向治疗研究的焦点是表皮生长因子受体2(HER2)，HER2的高表达与OS生存率降低相关。一项OS转移患者的临床研究显示HER2单克隆抗体曲妥单抗可以提高HER2阳性患者的生存率。一个更为有效的定位HER2阳性肿瘤的途径是重新编程T细胞使其能够辨认并杀死带有此特异性肿瘤抗原的细胞。HER2特异性的T细胞在一项临床前动物实验中被证明能够有效的降低肺转移的形成。因此HER2的单克隆抗体及编程T细胞技术以及与HER2相关的分子靶向治疗技术将有希望开拓出新的治疗方向。
与许多实体肿瘤类似，癌干细胞在OS中也被确认出来。此肿瘤细胞驱使肿瘤生长并使癌症治疗得到耐受。OS癌干细胞被发现可以耐受MAP。使用HER－2特异性T细胞消除OS癌干细胞在一项临床前OS鼠模型实验中可以降低肿瘤转移的形成。因此，对OS癌干细胞的继续研究将产生对OS更为有效的治疗策略。
总结与展望
尽管目前OS患者疗效较几十年前较好，但患者生存率仍然低于75%，而转移或复发患者疗效仍然很差。因此，集中研究转移和复发的机理在未来至关重要。目前关于细胞起源的研究、OS癌干细胞特征的研究、各种信号传导通路作用的更好的了解、以及建立更好的疾病模型将会开辟治疗此肿瘤的新路。另外，对于肿瘤微环境的更好的了解，免疫治疗领域的进展对于拓展治疗方式具有巨大潜力，最终将会提高OS患者的疗效。
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