当地时间1月22日下午，ASCO GI会议肝细胞肝癌（HCC）专场报告了一项CALGB 80802研究，《中国医学论坛报》特邀第八一医院全军肿瘤中心华海清教授对此项研究进行点评。
研究简介——索拉非尼联合多柔比星对比索拉非尼治疗晚期HCC的Ⅲ期随机CALGB 80802研究（摘要号192）
对比多柔比星单药与多柔比星＋索拉非尼治疗HCC的随机Ⅱ期研究显示，联合用药组OS显著改善。CALGB 80802研究旨在确定多柔比星＋索拉非尼对比索拉非尼是否可改善生存。
研究纳入未经系统治疗、Child-Pugh A级的晚期HCC患者，1:1随机给予多柔比星（60 mg/m2，每21天）＋索拉非尼（400 mg，口服，每日2次）或索拉非尼单药治疗。主要终点是总生存（OS），次要终点是安全性、无进展生存（PFS）、至进展时间（TTP）。
该研究计划纳入480例患者，在达到356例时因OS和PFS未见显著性差异，且毒副作用较大，研究于2015年5月终止。联合用药组（180例）和索拉非尼组（176例）中位OS期分别为8.9个月对10.5个月，中位PFS期分别为4.0个月对3.9个月。治疗相关的死亡分别有8例和4例。
专家点评
华海清教授
索拉非尼是一种口服的多激酶抑制剂，能同时发挥抗肿瘤细胞增殖和血管生成的双重作用。SHARP研究和Oriental研究的结果均表明，索拉非尼可以给晚期HCC患者带来生存获益，是全球唯一被证明全身系统治疗肝癌有效的分子靶向药物，目前已被多项指南推荐为晚期HCC的一线治疗用药。但索拉非尼费用昂贵，有效率低，且有较多的副作用，因此临床应用十分有限，如何与其他药物联合应用来提高疗效一直是临床研究的重要课题。
多柔比星是一种细胞毒药物，是传统用于肝癌治疗的常用药物之一，尽管一些小样本的资料表明其对肝癌有一定效果，但并未得到大样本研究结果的证实。一项Ⅱ期临床研究显示，索拉非尼联合多柔比星中位生存期为13.7个月，比单用多柔比星的6.5个月明显延长，正是基于这样的结果，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的阿尔法（Ghassan Abou-Alfa）教授开展了这项CALGB 80802研究。
从这一研究中我们可以得到一些启示，即设计科学的Ⅱ期临床研究结果对Ⅲ期临床研究成功十分重要，本研究Ⅱ期设计的是索拉非尼联合多柔比星对比多柔比星单药的对照研究，而Ⅲ期改为与索拉非尼对照，尽管联合用药与标准治疗药物对照设计较Ⅱ期更为合理，但以这样的Ⅱ期结果去指导与索拉非尼的Ⅲ期随机对照研究十分牵强，这也许是本试验失败的一个重要原因。尽管索拉非尼联合多柔比星治疗HCC未能取得生存获益，但已有Ⅱ期研究显示，索拉非尼联合卡培他滨和奥沙利铂（SECOX研究）治疗亚洲HCC患者中位生存可达到10.2个月，令人振奋。此外，索拉非尼联合氟尿嘧啶或替吉奥、吉西他滨等药物的研究亦在探索之中，这些研究最终能否获益均有待进一步的临床研究去证实。
（编辑：《中国医学论坛报》黄蕾蕾）
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