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楼主  发表于: 2015-03-25 09:17

 沙坦、双胍和他汀类的肾脏安全性(一)

愚愚学园www.SciFans.com提醒:
高血压、糖尿病、高脂血症简称“三高”,是目前最常见的慢性疾病,也是导致动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的三大原因。“三高”往往需要长期用药,终身治疗,因此,降压、降糖、降脂药的安全性也备受**************。

下面,从肾科医生的视角,去看治疗“三高”的“主力”药物沙坦、双胍和他汀类药物的肾脏安全性。

一、     沙坦类

全称为血管紧张素受体阻断剂(ARB),“沙坦”为其俗称或简称。主要包括缬沙坦(代文)、氯沙坦(科素亚)、厄贝沙坦(安博维)、替米沙坦(美卡素)、坎地沙坦(必洛斯)、奥美沙坦(敖坦)等。

ARB有三大作用:1、阻断血管紧张素II受体1(AT1),可直接引起血管舒张、血管升压素分泌减少、醛固酮合成及分泌减少等等,综合作用使血压下降。2、ARB扩张出球小动脉作用强于入球小动脉,可降低肾小球球内压,降低蛋白尿。3、抑制AngⅡ的分子生物学效应,延缓肾损害。

后两者需要较大剂量的ARB才能发挥很好的肾保护作用,一般为初始降压剂量的4倍或更多。

ARB类药物主要从肝胆排泄,肾功能不全时不需要调整用药;而且其血浆蛋白结合率高,透析难以清除,因此透析后不需要追加给药。

既往曾经认为,血肌酐>350μmol/L时即不能使用ARB,可是,以后的临床实践未证实这一结论。使用ARB后血肌酐轻度升高(<30%)属正常,此时不要停药。甚至有研究证实,有此轻度升高者预后比不变者更好,这表明肾小球出球小动脉对ARB更敏感。

如果血肌酐升高>30%即为异常。主要见于肾灌注不足,比如脱水、肾综的有效循环血容量不足、心搏减少、肾动脉狭窄等,而非ARB的问题。改善肾灌注往往能够纠正,此时可减量,待纠正后可恢复以前剂量。

如果血肌酐升高>50%,应暂停使用ARB。

K/DOQI关于初次使用ARB出现肾功能改变的处理原则:



K/DOQI指南推荐不宜使用ACEI/ARB的情况:1、怀孕;2、既往用药出现难以耐受的咳嗽、血管性水肿或其他过敏反应;3、双侧肾动脉狭窄(注意:不是单侧);4、治疗后血钾>5.5mmol/L

ACEI通过两个机制导致血钾升高:1、减少醛固酮分泌;2、增加前列腺素释放。但ARB对前者作用较弱,对后者几乎无影响,所以ARB致血钾升高的作用很弱。



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