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尽管研究者们在开发治疗最常见类型的肺癌—非小细胞肺癌（NSCLC）的疗法上已经取得了巨大的进步，但其它类型的肺癌依然可以躲避有效的疗法。近日一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究论文中，来自托马斯杰斐逊大学的研究人员通过对小鼠进行研究发现，利用两种实验性药物外加放射性疗法的三联疗法或许可以帮助治疗携带KRAS相关基因突变的癌症。
研究人员Bo Lu博士表示，当前我们已经进行了相关的临床试验来评估癌症药物曲美替尼（trametinib）同药物palbociclib结合治疗实体瘤和黑色素瘤患者的效果；尽管未来在人类受试者中的研究还需要进行，但本文研究中我们就可以鉴别出哪些非小细胞肺癌患者会获益于联合疗法。
大约85%的肺癌患者都属于非小细胞肺癌类型，尽管研究者在治疗这种肺癌的疗法上取得了一定进步，但仅有2%的患者的生存期超过了5年；靶向作用ALK和EGFR突变类型的药物在某种程度上是有效的，然而有一种遗传类型—KRAS突变的非小细胞肺癌对常规和靶向性的疗法却会产生耐药性。
文章中，研究者调查了NSCLC 细胞中的KRAS突变的亚型，发现该亚型内部还存在着变化，相比其它细胞而言，有些细胞对靶向KRAS基因通路的药物是耐受的，而蛋白p16的突变或许可以帮助解释这种耐受性差异，通过对肺癌患者数据库基因型的筛查，研究人员发现，携带p16突变的患者的生存率相比不携带该突变的生存率要低一些。
为了使得这些耐受性的KRAS突变对疗法具有敏感性，研究人员将KRAS靶向药物同另外一种药物相结合，结果显示，两种药物的嘉禾可以使得耐药性的癌细胞对放疗更加敏感，如果攻击一个靶点的话，另外一个靶点就会接替；而如果同时攻击两个靶点，那么对癌细胞就是致命性一击。
当前靶向作用KRAS的两种药物中的任何一种及p16通路中的蛋白已经获批用于治疗肺癌，然而研究者Lu希望该项研究在未来或可帮助鉴别出哪些患者会因三联癌症疗法而获益。（生物谷Bioon.com）
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PMC:
PMID:
Coadministration of Trametinib and Palbociclib Radiosensitizes KRAS-Mutant Non-all Cell Lung Cancers In Vitro and In Vivo
Z. Tao et al
Currently there is a clinical trial underway to evaluate the combination of two cancer drugs, trametinib and palbociclib, made by two pharma companies for patients with solid tumors and melanoma," (clinical trial number, NCT02065063) says Bo Lu, M.D., Ph.D., Professor of Radiation Oncology at Thomas Jefferson University. "Although further research in human subjects is needed to confirm the finding, our study suggests that we may be able to identify non-all cell lung cancer patients who are likely to benefit most from this combination of therapies." Roughly 85 percent of all lung cancers belong to the NSCLC type. Although there have been some advances in treating this disease, only two percent of survivors live five years beyond treatment. Drugs have been developed to target the ALK- and EGFR-mutated subtypes, and are to some degree effective, however, one genetic subset, NSCLCs with mutations in the gene KRAS have been resistant to conventional and targeted therapies.
