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一项新的研究提供了强有力的证据表明，抗胆碱能药物可能会增加中老年人群的痴呆风险。这项研究在线发表于1月26日的《JAMA Internal Medicine》杂志上，由美国西雅图华盛顿大学的Shelly Gray博士牵头进行。
抗胆碱能药物的应用非常普遍，据估计，20%的中老年人群因许多疾病使用此药。它们包括药店销售较多的抗组胺能药物，以辅助睡眠，如苯海拉明（Benadryl, McNeil-PPC公司）；或缓解过敏，如氯苯那敏；奥昔布宁，托特罗定用于治疗膀胱过度活动症；三环抗抑郁药，如多虑平或阿米替林，其低剂量甚至可用于预防偏头痛或神经病理性疼痛。
Gray博士在接受采访时指出：“我们发现，抗胆碱能药物使用与痴呆发生风险之间存在显著的剂量-反应关系：使用频率越高，风险越大。”
即使低剂量亦有关联
但研究人员发现，即使人们服用最低有效剂量以延长这些药物的周期，也与服用高剂量药物相同，其痴呆风险大大高于那些不使用此类药物的患者。
Gray博士表示：“这不是过度使用，许多此类药物被习惯性应用，并长期应用——甚至是低剂量——也会使你处于高风险类别。”
她指出，虽然以往研究已经发现抗胆碱能药物与认知障碍之间的联系，但普通大众甚至大多数医生都未意识到该问题。“抗胆碱能药物还有很多其他已知的副作用，如口干、便秘，以及尿储留，但它们仍然是非常常见的处方，并在药店可以购买。”
这项研究扩充了既往研究有关抗胆碱能药物与认知障碍之间的关系，然而它并不能证明因果关系，因为该研究仍是基于观察性数据。
Gray博士补充道：“应用观察性数据证实因果关系是不可能的，但我想说的是，虽然我们未能证明这些药物能够导致痴呆，但我们的结果无疑加强了人们对这一问题的**************。”
她指出，虽然处方信息会提示这些药物可能导致短期嗜睡或混乱，但未提到对认知的长期影响，而且对于该问题的认识程度普遍较低。“药师或医生甚至对此不知情。有关这一问题的教育是关键，公众和医生需要尽可能的鼓励使用替代疗法。”
Gray博士表示，所有关于该问题的研究均在中老年患者中进行。“没有关于这些药物可能影响年轻人群的数据，但我个人会避免服用抗胆碱能药物。”
研究概述
这项基于人群的前瞻性队列研究入组3434例中老年人（平均年龄73岁），所有受试者均每2年随访一次。利用电子药房配药数据确定累积抗胆碱能药量——过去10年的总标准治疗日剂量(TSDD)。最近的12个月的用药排除在外，以避免相关的前驱症状。用标准诊断原则诊断痴呆和阿尔茨海默病，用Cox比例风险模型统计学分析校正人口统计学特征、健康行为和健康状态(包括合并症)。
随访期间，797例（23.2%）参与者罹患痴呆，637例（79.9%）进展为阿尔茨海默病。可观察到痴呆和阿尔茨海默病的10年累积剂量相关性。
Gray博士称，每天服用某种抗胆碱药物，即使是最低有效剂量连续服用3年，也会使服用者处在最高风险类别。“长期低剂量偶尔服用或短期高剂量服用也都会使你处于高风险类别。”
数据非常可靠
一篇随刊述评的作者，印第安纳州西拉斐特普渡大学药学院Noll L. Campbell博士在接受采访时称：“这项研究是迄今为止提供的有关抗胆碱药物导致痴呆的最强有力的证据。”
Campbell博士解释称，这项研究具有药物史的最长记录。药物史是从配药记录中获得，因此提供了“非常可靠的数据”。
他指出：“即使是低剂量药物，当长期服用时也会增加痴呆风险。看起来好像是一个累积效应。服用越多风险越高。”
Campbell补充道：“试图意识到这一问题的最佳群体可能是患者本身。痴呆是一种非常可怕的疾病。可以肯定的是我优先考虑的是不应用可能增加痴呆风险的药物。”
Gray博士指出，未来研究将侧重于理解这种关联背后的生化机制，这项研究中的一小部分患者已经准许对其脑组织进行研究尸检，这可能有助于阐明这其中的关联。
Campbell博士表示，下一步可能是观察已服用这些药物和继续服用或停用这些药物患者的痴呆风险的随机试验。他的研究小组正在申请此类研究的基金。
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