研究表明髓源性抑制细胞(MDSCs)是晚期前列腺癌潜在治疗靶标
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究,免疫抑制细胞(MDSCs髓源性抑制细胞)在晚期前列腺癌的治疗开发中可能是非常重要的。
MDSCs是一类免疫细胞。当机体面对癌症、炎症或感染的时候,MDSCs变大,这个特征赋予癌症、炎症和感染独特的抑制机体T细胞免疫应答的能力。
肿瘤微环境由成纤维细胞,浸润的免疫细胞和其他细胞,蛋白质和信号分子等组成,Y. Alan Wang(博士,癌症生物学副教授)说,MDSCs是浸润性免疫细胞,可以通过其显著的免疫反应确实促进肿瘤的生长。
这个研究的结果于2015年12月20日在《Cancer Discovery》杂志上在线发表,王博士,以及Ronald A. DePinho(医学博士,肿瘤生物学教授,MD安德森癌症中心主任),Xin Lu(博士,讲师)和Guocan Wang(博士,博士后同事)等来自两个癌症生物学中心的同事是该文章的共同作者。
以往的很多研究已经证明MDSC和肿瘤之间的直接联系,但MDSC在肿瘤进展的作用仍然是未知的(尤其是在前列腺癌)。
使用一种新型的小鼠前列腺癌模型和患者的肿瘤样本,王博士的团队和DePinho的团队表明,MDSCs缺失抑制肿瘤的发展。此外,他们还发现,hippo-yap1细胞信号通路调控CXCL5。CXCL5是一种肿瘤分泌的细胞因子,它可以捕获或者招募MDSCs,而MDSCs可以分泌另外一个叫做CXCR2的蛋白。该团队还发现,用小分子抑制剂阻断CXCR2蛋白,肿瘤生长受抑制。他们还表明,在建立的肿瘤中沉默YAP1的表达可以导致MDSC浸润的减少,以及肿瘤生长的抑制。
药物消除MDSCs或抑制cxcl5-cxcr2信号通路可以获得很好的体内抗肿瘤反应以及生存期的延长 DePinho说,针对MDSC招募或浸润的MDSCs可能是治疗晚期前列腺癌是一个有效的治疗机会。
王博士认为进一步的研究可能包括MDSC失活与免疫治疗的联合治疗,包括与免疫检测点抑制剂如抗ctla4,抗PD1和抗PD-L1抗体等的联合