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系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种以多器官受累和大量自身抗体（尤其是抗核抗体）产生为特征的慢性炎性自身免疫病，被认为是自身免疫病的原型。研究者认为，SLE 主的要特征表现是 B 细胞增殖分化异常，SLE 患者外周血 Olf-1／EBF 相关锌指蛋白（OAZ）信号通路的基因呈高表达并伴有自身抗体产生；与健康人相比，SLE 患者的骨髓间充质干细胞（MSCs）功能也受到破坏。
鉴于 SLE 患者的 B 细胞功能异常与 OAZ 和 MSCs 有一定的相关性，南京鼓楼医院冯学兵教授等为评估 OAZ 及抗核抗体相关的狼疮敏感基因是否会在 MSCs 调控 B 细胞期间产生作用进行研究，并进一步探讨了 SLE 患者 MSCs 异常调控 B 细胞的分子基础及治疗 SLE 的具体机制，文章最近发表在近期的 ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY 杂志上。
实验分别从正常对照组和 SLE 组患者的骨髓细胞中提取 MSCs，然后分别用 OAZ 小干扰 RNA（siRNA）和无关序列在体外培养细胞（终浓度为 5μM），培养箱条件为 37℃，5% CO2。培养 3 天后，提取 RNA，并通过实时荧光定量 PCR 法分析 OAZ 及其下游基因的表达效果。
CCL2 蛋白的表达水平通过酶联免疫分析和 western-blot 确定；通过沉默或过表达诱导（MSCs 中转染 OAZ 基因）两种途径来控制 MSCs 中 OAZ 基因的表达。实验用的脾脏细胞来自于 6-8 周龄 C57BL/6 小鼠或 18 周龄 MRL/lpr 小鼠，通过与异常（转染 OAZ 基因）或正常 MSCs 共培养（模仿 MSCs 移植疗法）来评估 B 细胞的增殖分化效果。
研究结果显示，SLE 患者 MSCs 中 OAZ 基因的表达量显著高于外周血淋巴细胞（P＜0.0001），且 SLE 组 OAZ 基因的表达量较正常对照组显著上升。
沉默 OAZ 基因之后，SLE 患者体内的 MSCs 又恢复了抑制 B 细胞增殖和异常分化的能力，表现为溴脱氧尿苷阳性细胞数量减少（沉默组 24.9±1.4% ,SLE 组 33.9±1.4%，P＜0.0001，n=4），CD138+ 细胞数量减少（沉默组 10.4±0.8%，SLE 组 15.8±0.6%，P＜0.0001，n=4）；IgG, IgM 和 ANAs 表达量显著降低（P＜0.0001）。
OAZ 基因被沉默之后，CCL2 基因的表达量显著上升；然而，用抗 CCL2 抗体处理却可以完全抵消掉 OAZ 基因的沉默效果。通过诱导正常 MSCs 中 OAZ 基因过表达后，MSCs 丧失了抑制 B 细胞增殖和异常分化的能力。
以上研究表明，SLE 患者体内 OAZ 基因表达异常上升，CCL2 基因与 OAZ 基因呈负相关。正常 MSCs 移植治疗或抑制 OAZ 基因表达可以使 SLE 患者中受损的骨髓间充质干细胞恢复调控 B 细胞增殖和异常分化的能力，并可降低 SLE 患者外周血中 OAZ 信号通路相关基因表达，同时减低多种细胞因子及 ANA 水平，推测 OAZ 信号通路可能是 MSC 移植治疗 SLE 的有效机制之一。
因此，应进一步扩大 Olf-1／EBF 相关锌指蛋白（OAZ）信号通路的研究，为 SLE 患者提供一种新的治疗途径。
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