来自耶鲁大学的科学家们在新研究中揭示了Gbps蛋白家族发挥抗菌功能的机制,新研究发现将有助于推动研究人员研发出模仿这些蛋白质作用的可增强抵御细菌的免疫功能的小分子药物。相关研究论文发表在著名期刊《科学》(Science)杂志上。
领导这一研究的是纽约大学医学院Boyer分子医学中心微生物病发病学部的副教授John David MacMicking。其课题组的主要研究方向是利用计算机技术结合分子遗传学方法鉴别多种病原体感染细胞过程中起关键作用的IFN下游信号途径及作用机制。γ-干扰素(IFN-γ)是机体内一种具有抗病毒、抗肿瘤和重要细胞因子。
近年来有研究证实IFN-γ可在转录水平诱导调控2000多种基因的表达,其中包括数个鸟苷三磷酸酶(GTPase)超家族成员:p47 IRGs、p65 Gbps以及Vligs/Gvins。p65 Gbps蛋白是作为一种免疫系统的激素而分泌的,它们被认为在宿主的防御武器库中扮演着一种关键性的作用。然而,科学家们对这些蛋白的作用机制仍然不清楚。在这篇文章中,John David MacMicking及其同事对小鼠巨噬细胞Gbps族蛋白中的每一个成员进行了灭活后效应的观察。
研究人员证实在有11个成员的该蛋白家族中,有4种Gbps蛋白(Gbp1, Gbp6, Gbp7及Gbp10)在对抗由李斯特菌和分支杆菌(这些是与食物中毒和结核感染有关的细菌)所引起的细胞内细菌感染的过程中起到了关键性的作用。在进一步的实验中,研究人员证实Gbps蛋白是通过发送出含有致命抗菌肽的囊状小泡来消灭细菌的。值得注意的是,这些蛋白在感染之后只需20-30分钟就会到达细菌感染的现场。这些结果将帮助科学家们更深入地理解免疫蛋白用来控制细菌感染的的策略。