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发表在《糖尿病》（Diabetes）上的一项研究显示，二甲双胍在动脉粥样硬化过程中发挥潜在作用，其作用机制可能是通过激活AMPK抑制STAT3活化途径来抑制单核细胞向巨噬细胞分化。
印度研究人员Sathish Babu Vasamsetti及其同事在ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-小鼠）中研究了单核细胞向巨噬细胞分化的分子机制，以及二甲双胍在延缓血管紧张素II介导的动脉粥样硬化斑块形成过程中发挥的作用。
研究人员观察到，在PMA诱导的单核细胞向巨噬细胞分化期间，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活性呈剂量和时间依赖性性下调，同时促炎性细胞因子的表达上调。而AMPK激活剂二甲双胍及AICAR可显著抑制上述过程。
在无PMA的情况下，通过化合物-C单独抑制AMPK活性不能促进单核细胞向巨噬细胞分化。通过抑制JNK活性可抑制由PMA诱导的炎症反应，但不抑制分化过程。但抑制STAT3活性可同时抑制炎症反应和单核细胞向巨噬细胞的分化过程。
在ApoE-/-小鼠中，二甲双胍主要是通过减少单核细胞的浸润，来延缓血管紧张素II介导的动脉粥样硬化斑块形成和主动脉瘤的发生。
研究人员总结道，AMPK-STAT3途径在调节单核细胞向巨噬细胞分化过程中发挥关键作用，AMPK激活剂（通过减少STAT3磷酸化而使AMPK活性增加）可抑制单核细胞向巨噬细胞分化。
相关文献：Metformin inhibits monocyte-to-macrophage differentiation via AMPK mediated inhibition of STAT3 activation: Potential role in atherosclerosis.
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