同济大学附属同济医院孙毅团队在一个叫做“第四脑室室管膜”的区域内，发现存在有丰富的、以前“不为人知”的神经干细胞；继而采用创新技术，找到了可以激活这些“静息态”神经干细胞的信号途径。
国际著名学术期刊《Cell》今天在线发表了由同济医院干细胞临床医学转化中心、同济大学医学院再生医学系孙毅教授和李思光教授为共同通讯作者，罗玉萍等为第一作者的相关研究论文。这一突破性成果，被认为在神经退行性病变和神经损伤的治疗中具有里程碑的重要意义。! K* l, _& e" s8 ?! _( ?* B
攻关神经细胞“再生”
人体内的神经细胞与心肌细胞、骨骼细胞一样，属于永久细胞，即不再生细胞。现代医学发展至今，都无法让神经细胞“再生”。这也就是诸如脊髓损伤后导致的截瘫、脑中风后遗留的躯体运动和感觉功能障碍等，在临床治疗中不能发生逆转的原因。目前所有的治疗手段，也只能是基于延缓疾病的进展及恢复尚未完全坏死的神经细胞的功能。1 E) y" A, C. J4 D0 P
为攻克“神经细胞不可再生”这一世界性难题，越来越多的科学家投身到对神经干细胞的研究中。神经干细胞是一类具有分裂潜能和自我更新能力的母细胞，具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。通常情况下，神经干细胞处于静息状态，而当机体接收到损伤信号后，神经干细胞开始被“激活”。+ P! x# {0 p" t! k* [
“第四脑室”有新发现* Q3 `3 T& H7 N. T
然而令人遗憾的是，大量研究发现，受伤激活后的干细胞往往朝着胶质细胞的方向分化，形成瘢痕，并不是朝着具有神经传导功能的神经元分化。同时，成体神经干细胞主要存在于脑内两个狭小的区域：侧脑室的室管膜下区和海马齿状回颗粒区，而且数量非常稀少。
孙毅教授团队在研究中的一个重要发现，是除上述区域以外，在第四脑室的室管膜区域也存在丰富的神经干细胞。为了更好地识别、解析成体神经干细胞的分子特征及分化谱系，他们经过潜心钻研，创新性地采用单细胞转录分析技术和权重基因共表达网络分析技术，使检测精致到单个细胞水平。
经过对成年小鼠前脑神经发生区神经干细胞的研究，孙毅团队首次揭示了这一区域神经干细胞在“静息态”“激活态”及不同分化阶段的表达谱特征，最终发现了“静息态”神经干细胞激活的信号途径。这些研究成果，为阐明灵长类哺乳动物成体神经发生的机制奠定了基础。
临床转化之路漫长
今天上午在接受采访时，孙毅教授表示，找到激活“静息态”神经干细胞的途径，将拓展人们在脑中风等神经损伤以及老年痴呆等神经退行性疾病的治疗中，对如何运用干细胞修复神经细胞的认识。他们下一步的研究重点，将是在实现激活神经干细胞的同时，通过调节机体“内环境”，使神经干细胞朝着神经元的方向分化，为神经损伤类疾病的治疗提供新的可能，尽管临床转化之路需要一个长期的过程。
国家千人计划特聘教授孙毅长期从事神经干细胞向特定神经元和胶质细胞分化过程中，细胞内信号传导通路和表观调控机制研究。2009年为致力于发展新兴学科的同济大学和同济医院引进后，她迅速组建了同济大学干细胞（转化）研究中心，并带领团队在干细胞和再生医学研究领域取得了一系列成果。
