[帖帖不休之发帖神器未注册作者扣扣:659895301]组学 ? 进展 市场 人物 公司 会议 下一代测序 首页 ? 组学 ? Immunity：揭示肠道“守卫”细胞的发育机制 Immunity：揭示肠道“守卫”细胞的发育机制 来源：生物谷 2014-08-24 13:17 2014年8月24日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自洛克菲勒大学等处的研究人员通过研究揭示了机体上皮内淋巴细胞（IELs）的新型发育机制，相关研究刊登于国际杂志Immunity上，该研究或为开发治疗肠道炎性疾病，比如炎性肠病、乳糜泻甚至是癌症的新型疗法提供了一定的研究思路。研究者Daniel Mucida教授说道，上皮内淋巴细胞起源于胸腺组织，或许其可以由成熟淋巴细胞所诱导产生，通过研究我们揭示了自然上皮内淋巴细胞及诱导的上皮内淋巴细胞产生的分子路径，这就使得我们可以更加清楚地了解上皮内淋巴细胞保护机体肠道的机制。上皮内淋巴细胞可以保护肠道上皮的单细胞层，几乎所有的上皮内淋巴细胞都属于T淋巴细胞群。研究者表示，天然的上皮内淋巴细胞从胸腺产生后并不需要额外的激活，而诱导的上皮内淋巴细胞则需要被两种T淋巴细胞：CD4和CD8所激活，进而获得新的特性并且移动至肠道上皮组织中去。在上皮内淋巴细胞中存在两种较高水平的蛋白质：T-bet和Runx3，其都是可以调节基因表达的转录调节子，在T细胞的发育和功能发挥上扮演着重要角色。利用遗传修饰小鼠及其它技术，研究人员就可以描述蛋白质T-bet和Runx3的调节图谱，T-bet可以诱导Runx3的表达，而肠道自身环境也可以诱导上皮内淋巴细胞产生。上皮内淋巴细胞的产生对于维持肠道健康非常重要，而上皮内淋巴细胞有时候也会发生功能异常引发机体疾病，比如对谷蛋白失衡的上皮内淋巴细胞就会引发乳糜泻，而上皮内淋巴细胞水平的降低也会使得机体肠道更加容易被感染。最后研究者表示，如今我们揭示了上皮内淋巴细胞的相关路径及其所涉及的基因，这对于我们设计新型的研究来揭示上皮内淋巴细胞的生理学机制和保护机制提供了一定的帮助。（yuyu学院）doi:10.1016/j.immuni.2014.06.017PMC:PMID:Transcription Factor T-bet Regulates Intraepithelial Lymphocyte Functional MaturationBernardo S. Reis, David P. Hoytema van Konijnenburg, Sergei I. Grivennikov, Daniel MucidaThe intestinal epithelium harbors large populations of activated and memory lymphocytes, yet these cells do not cause tissue damage in the steady state. We investigated how intestinal T cell effector differentiation is regulated upon migration to the intestinal epithelium. Using gene loss- and gain-of-function strategies, as well as reporter approaches, we showed that cooperation between the transcription factors T-bet and Runx3 resulted in suppression of conventional CD4+ T helper functions and induction of an intraepithelial lymphocyte (IEL) program that included expression of IEL markers such as CD8αα homodimers. Interferon-γ sensing and T-bet expression by CD4+ T cells were both required for this program, which was distinct from conventional T helper differentiation but shared by other IEL populations, including TCRαβ+CD8αα+ IELs. We conclude that the gut environment provides cues for IEL maturation through the interplay between T-bet and Runx3, allowing tissue-specific adaptation of mature T lymphocytes.
